我院生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室逯光文團(tuán)隊(duì)與中檢院李玉華團(tuán)隊(duì)共同在Science Advances發(fā)表論文，揭示I型牛皰疹病毒gD蛋白識(shí)別受體nectin-1能力較弱的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)
近日，我院生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和急診科逯光文教授團(tuán)隊(duì)與中國(guó)食品藥品檢定研究院李玉華教授團(tuán)隊(duì)共同在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《Science Advances》（影響因子：12.804）發(fā)表了題為“Crystal structure of bovine herpesvirus 1 glycoprotein D bound to nectin-1 reveals the basis for its low-affinity binding to the receptor”的論文，揭示了I型牛皰疹病毒 gD蛋白識(shí)別受體nectin-1能力較弱的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
I型牛皰疹病毒（BHV-1）最初作為給全世界造成重大經(jīng)濟(jì)威脅的農(nóng)業(yè)病原體被大家所熟知。近年來(lái)，BHV-1作為溶瘤病毒的潛在應(yīng)用價(jià)值逐漸引起人們的關(guān)注。BHV-1可以感染和殺死多種組織來(lái)源的腫瘤細(xì)胞，有望成為一種廣譜的溶瘤病毒載體。BHV-1可以通過(guò)病毒表面囊膜糖蛋白gD識(shí)別和結(jié)合細(xì)胞表面受體nectin-1而起始病毒感染。有研究表明，與同病毒亞科的其他α皰疹病毒（如HSV-1、HSV-2和PRV等）的gD蛋白相比，BHV-1 gD結(jié)合nectin-1的能力較弱。然而，目前還沒(méi)有關(guān)于BHV-1 gD和nectin-1相互作用機(jī)制及與受體間親和力較弱的機(jī)制研究。
在此項(xiàng)工作中，研究人員共取得了兩方面的突破：一是，首次解析了BHV-1 gD蛋白和gD/nectin-1蛋白復(fù)合物的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)，揭示了BHV-1 gD識(shí)別nectin-1受體的分子機(jī)制；二是，破譯了影響B(tài)HV-1 gD結(jié)合nectin-1受體能力較弱的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，找到了gD蛋白上阻礙受體結(jié)合的關(guān)鍵氨基酸，并成功制備了與受體親和力顯著提高的gD突變體蛋白。該研究成果預(yù)計(jì)將為基于BHV-1的溶瘤病毒的合理設(shè)計(jì)提供理論依據(jù)。
我院急診科及生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為該論文的第一完成單位，生物治療國(guó)重博士研究生岳丹為論文第一作者。逯光文教授和李玉華教授為論文共同通訊作者。
該項(xiàng)研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（81971925，31570157）、國(guó)家國(guó)際科技合作專(zhuān)項(xiàng)（2015DFA30690）、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2016YFC1200305）和四川大學(xué)優(yōu)秀青年基金（2016SCU04B01）的資助。
原文鏈接：https://advances.sciencemag.org/content/6/20/eaba5147/tab-article-info
作者：沈國(guó)波編輯：史杰蔚 周亮來(lái)源：生物與治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/科研三支部
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