血液內科劉霆教授與國重實驗室劉玉、陳崇教授團隊研究成果在《BLOOD》上發(fā)表
2020年3月12日，我院血液內科劉霆教授和生物治療國家重點實驗室劉玉、陳崇教授團隊在國際血液病學頂級期刊Blood（IF：16.6）上發(fā)表了題為“Nivolumab treatment for relapsed/refractory Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistocytosis in adults”的研究論文。該論文第一作者為華西醫(yī)院血液科劉芃芃和生物治療國家重點實驗室潘翔宇，通訊作者為華西醫(yī)院血液科劉霆教授和生物治療國家重點實驗室的劉玉教授。
EBV相關噬血細胞綜合癥(EBV-HLH)是危及生命的血液學急重癥，以致死性的免疫細胞活化及細胞因子風暴為特點。目前的治療多以消滅過度活化的T細胞及控制細胞因子風暴的化療和輔助治療為主，極易復發(fā)。對于復發(fā)難治性EBV-HLH尚無標準治療方案，異基因造血干細胞移植是唯一的治愈方式，但是伴有很高的移植相關死亡率。該研究首次使用PD-1抑制劑納武單抗治療了華西醫(yī)院7例復發(fā)難治EBV-HLH的患者，并對其有效性及安全性進行了分析。結果表明6例患者對治療有反應，其中5例獲得并保持臨床完全緩解（中位隨訪時間16個月，范圍11.4-18.9個月），4例血漿EBV病毒基因載量檢測轉陰。同時該研究利用單細胞測序技術檢測了其中一名患者治療前后細胞成分及分子機制變化，結果顯示用藥前雖然T細胞處于活化狀態(tài)，但其脫顆粒及共刺激分子表達異常，這可能是導致EBV不能被完全清除，從而持續(xù)誘導致死性高炎性綜合征的重要原因。在經(jīng)歷納武單抗治療后，病人體內的T細胞脫顆粒及共刺激受體基因表達上調，恢復正常細胞毒作用，并且該類T細胞迅速擴增，清除受感染的淋巴細胞，以實現(xiàn)對疾病的治愈。
該領域的權威專家美國德克薩斯貝勒醫(yī)學院組織細胞增生癥研究主任Kenneth L. McClain教授及Nader Kim El-Mallawany教授在同期Blood雜志上就這一研究成果發(fā)表評論文章，認為該研究“為免疫療法治療EBV相關噬血細胞綜合癥提供了激動人心的證據(jù)”。
論文還被Blood雜志主編Nancy Berliner和副主編Andrew Roberts選中作為“血液學引領性研究”在同期的Blood Podcast中重點推介。詳細內容可點擊下方鏈接：
Berliner, N. Blood podcast： https://ashpublications.org/blood/pages/blood_podcast (2020).
該研究是臨床與基礎研究的密切結合。為臨床上高致死性的復發(fā)難治EBV相關噬血細胞綜合癥提供了新的治療方案，并深入解析了其相關分子機制，為今后更大規(guī)模的臨床試驗提供了較好的基礎；同時為系統(tǒng)性T細胞和NK細胞慢性活動性EBV感染和兒童系統(tǒng)性EBV陽性T細胞淋巴瘤的治療提供了一個潛在的治療途徑。
作者：血液內科編輯：史杰蔚 劉歡來源：血液內科
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