趙旭東研究員團隊在Cancer Immunology Research發(fā)表研究論文
近日，我院腫瘤動物模型創(chuàng)制及應(yīng)用研究室趙旭東研究員團隊成功研發(fā)并制備了NKG2D-BBz CAR-T細胞，證實該細胞在體內(nèi)外均能顯著抑制肝癌發(fā)生，相關(guān)成果發(fā)表于Cancer Immunology Research (IF=8.619)。論文第一作者為實驗室孫彬博士、楊東博士，通訊作者為趙旭東研究員，論文第一單位為四川大學華西醫(yī)院。
肝癌是第六大常見惡性腫瘤，死亡率排第四。目前常規(guī)治療手段對晚期肝癌患者效果有限，亟需其它更有效治療方式。嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）治療是一種新興的細胞免疫療法，目前已在血液惡性腫瘤中取得了巨大成功，有望拓展至實體瘤治療相關(guān)領(lǐng)域。但由于實體瘤存在高異質(zhì)性、特異性抗原的缺失和強的免疫抑制微環(huán)境等問題，限制了CAR-T在治療實體瘤中的應(yīng)用。
圖1. NKG2D-BBz CAR-T 抑制肝癌的發(fā)生
NKG2D是一類表達于NK細胞、CD8+T細胞、部分CD4+T細胞、γδ T細胞等的一類分子，其配體（NKG2DLs）包括MICA、MICB、ULBP1-6等。趙旭東團隊通過分析TCGA數(shù)據(jù)庫樣本、人常見肝癌細胞系、人肝癌組織和人正常組織芯片中NKG2DLs的表達，發(fā)現(xiàn)NKG2DLs一般在正常細胞不表達或低表達，而在腫瘤細胞中表達顯著上調(diào)，預(yù)示該類蛋白是腫瘤免疫治療的潛在靶點。因此趙旭東團隊制備了可特異性識別NKG2DLs的NKG2D-BBz CAR T細胞。
研究表明該CAR-T細胞對NKG2DLs高表達的肝癌細胞系有顯著殺傷作用，且細胞毒性與NKG2DLs的表達呈正相關(guān)。體內(nèi)實驗證實NKG2D-BBz CAR-T能顯著抑制人肝癌細胞系SMMC-7721移植瘤的發(fā)生（圖1）。與已有靶向?qū)嶓w瘤的CAR-T相比，NKG2D CAR-T細胞可識別多個腫瘤相關(guān)靶點以避免腫瘤異質(zhì)性導致的免疫逃逸，并且通過殺死腫瘤內(nèi)過表達NKG2DL的新生血管、殺死免疫執(zhí)行的輔助T細胞、招募髓系細胞和活化巨噬細胞重塑腫瘤免疫微環(huán)境等提高免疫效果，以上研究結(jié)果為NKG2DLs陽性的肝癌治療提供了新的思路。該研究得到國家自然科學基金U1702289的資助。
文章鏈接：https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/7/11/1813
作者：孫彬編輯：史杰蔚 周亮來源：科研二支部
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