胡洪波研究員作為通訊作者在Immunity發(fā)表重要研究論文
近日， 我院風濕免疫科、罕見病中心、生物治療國家重點實驗室胡洪波研究員組、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心劉兵研究員組與暨南大學基礎醫(yī)學院蘭雨研究員組合作，在人類T細胞起源和胸腺器官發(fā)生方面取得重要進展。相關成果以 “Single-cell RNA Sequencing Resolves Spatiotemporal Development of Pre-thymic Lymphoid Progenitors and Thymus Organogenesis in Human Embryos”為題目發(fā)表在國際頂級期刊《Immunity》（IF＝21.561） 。該研究在國際上首次通過單細胞轉錄組測序構建了人類胚胎早期T淋巴細胞發(fā)育以及胸腺器官發(fā)生的分子圖譜。
圖1. 文章標題以及圖例形式的摘要
該團隊針對人類胚胎胸腺器官發(fā)生階段（8-10周）的細胞，利用高通量單細胞轉錄組測序，鑒定出造血、上皮、間質和內皮等四個主要細胞群體，進一步將造血細胞分為10個亞群（圖2），分別為：三個ETP亞群，三個T細胞前體亞群，以及固有淋巴細胞、巨噬細胞、樹突細胞和肥大細胞亞群等。通過比較胚期 ETP（主要來源于8周）和胎期 ETP（主要來源于9、10周）的差異表達基因，推斷在胸腺內血管形成（8周）前后，造血祖細胞可能通過不同的方式遷入胸腺。通過體外培養(yǎng)，證實CD7+ETP（Lin-CD45+CD34+CD1a-CD7+）除了具有T細胞潛能之外，仍具有髓系、B和NK的多系分化潛能，這與成體CD7+ETP僅具有T和NK的分化潛能不同。
圖2. 人胚胸腺中的造血細胞群體及特征基因
此外，通過將胸腺ETP與不同發(fā)育階段生血位點、造血位點和循環(huán)血中的淋系祖細胞進行聯(lián)合分析，發(fā)現(xiàn)ETP與相近發(fā)育階段胎肝中淋系祖細胞最為相似；并且重新分為兩個亞群：更相似者具有更靜息的細胞周期特征（TSP-like ETP），而另一個亞群處于更活躍的細胞周期狀態(tài)（proliferating ETP）。與TSP-like ETP在發(fā)育軌跡上重疊的那部分淋系祖細胞則被定義為TSP。
既往研究表明，在早于胸腺器官發(fā)生的胚胎發(fā)育階段，所以作者進一步在轉錄組水平實現(xiàn)了對于早在5周左右的主動脈-性腺-中腎區(qū)淋系祖細胞的群體捕獲和分子特征分析。此外，作者還深入分析了人胚胸腺中和 T淋巴細胞早期特化過程中的不同基因調節(jié)模式；解析了胸腺上皮細胞（Thymic epithelial cell, TEC）早期分化事件。為了闡明胸腺中微環(huán)境細胞成分對造血細胞的潛在調控作用，作者利用受配體分析預測了上皮、間質、內皮細胞群體與不同造血細胞群體之間潛在的相互作用；利用多色免疫熒光證實間質細胞分泌產(chǎn)生IGF2，可能調控表達IGF1R的造血祖細胞定向T淋巴細胞發(fā)育。
原文鏈接：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30404-2
作者：沈國波編輯：史杰蔚 周亮來源： 生物治療國家重點實驗室/華西醫(yī)院科研三支部
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