近日,我院生物治療國家重點實驗室引進人才傅湘輝教授團隊在國際權威期刊《Hepatology》(影響因子14.079)在線發(fā)表了題為“MITA1, an Energy Stress–Inducible Long Noncoding RNA, Promotes Hepatocellular Carcinoma Metastasis”的研究論文,鑒定了一個能量應激誘導的全新長鏈非編碼RNA在肝癌轉移中的功能和調控機理。我院院生物治療國家重點實驗室為該文的第一作者和通訊作者單位,傅湘輝教授和田艷副教授為共同通訊作者。
營養(yǎng)缺乏是實體腫瘤微環(huán)境的重要特征,但是其對腫瘤細胞生長和轉移的作用及其調控機制并不清楚。傅湘輝教授團隊利用獨特的細胞核RNA高通量測序方法,鑒定了一批能量應激調控的長鏈非編碼RNA(lncRNA),并重點詮釋了全新lncRNA MITA1(Metabolism-induced tumor activitor 1)在肝癌中的功能和作用機制。該研究發(fā)現在營養(yǎng)缺乏條件下,能量代謝感受器“AMPK”激活,促進DNA甲基化酶DNMT3B結合并作用于MITA1內含子的CpG島,提高其DNA甲基化水平,進而上調MITA1表達。然后,MITA1通過提高上皮細胞-間充質轉化(EMT)關鍵因子SLUG的轉錄,促進EMT進程和肝癌轉移。該研究建立了能量應激與肝癌轉移的新聯系,并揭示了AMPK促進肝癌轉移的新機制,同時也為肝癌的預防、診斷和治療提供了潛在的新靶點。
該研究得到國家科技部重大新藥創(chuàng)制專項和國家自然科學基金重大研究計劃、面上及青年項目等基金資助。
原文鏈接:https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.30602
作者:生物治療國家重點實驗室編輯:劉歡來源:生物治療國家重點實驗室
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