宋保亮實(shí)驗(yàn)室在膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)方面取得新進(jìn)展
6月27日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Cell Reports》（IF=8.282）在線發(fā)表了武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院宋保亮教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果，論文題為The GARP Complex Is Involved inIntracellular Cholesterol Transport via Targeting NPC2 to Lysosomes（《GARP復(fù)合物通過(guò)促進(jìn)NPC2到溶酶體的轉(zhuǎn)運(yùn)參與細(xì)胞內(nèi)膽固醇運(yùn)輸》）。該工作揭示了高爾基相關(guān)逆向運(yùn)輸?shù)鞍祝?/span>Golgi-associatedretrograde protein, GARP）復(fù)合物在細(xì)胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)中的功能和作用機(jī)制。
膽固醇在不同細(xì)胞器之間的動(dòng)態(tài)運(yùn)輸對(duì)于維持細(xì)胞生存和功能是至關(guān)重要的，其轉(zhuǎn)運(yùn)障礙會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病，如尼曼匹克C癥。目前人們對(duì)參與細(xì)胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋白和作用機(jī)制還所知甚少。研究人員篩選到膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)障礙的細(xì)胞株，通過(guò)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序和功能分析發(fā)現(xiàn)了GARP復(fù)合物在溶酶體膽固醇向外運(yùn)輸過(guò)程中的關(guān)鍵作用。本項(xiàng)研究進(jìn)一步揭示了GARP復(fù)合物通過(guò)參與CI-MPR到高爾基體的逆向運(yùn)輸過(guò)程從而使膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)鍵蛋白NPC2高效定位到溶酶體的作用機(jī)制。小鼠模型研究證實(shí)了GARP復(fù)合物在維持機(jī)體膽固醇代謝平衡中的重要功能。已知GARP亞基VPS53變異也會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)病變—“2型進(jìn)行性小腦萎縮”，此研究成果為相關(guān)疾病的治療提供了新的思路。
博士后魏健為該論文的第一作者，宋保亮教授為通訊作者。該工作得到了科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金和中國(guó)博士后科學(xué)基金的支持。
圖示：GARP復(fù)合物參與細(xì)胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)的示意圖
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