3月23日,國際著名學術期刊《Molecular Cell》(IF=13.958)在線發(fā)表了武漢大學生命科學學院宋保亮教授的最新研究成果。論文題目為:“Cholesterol modification of Smoothened is required for hedgehogsignaling”。這是繼第一個膽固醇修飾蛋白hedgehog,時隔20年后發(fā)現(xiàn)的又一共價修飾蛋白,顛覆了長久以來認為hedgehog是唯一被膽固醇修飾蛋白的認識。并發(fā)現(xiàn)膽固醇除了導致心腦血管疾病外,還在發(fā)育過程中起重要作用。
自1996年以來,hedgehog蛋白一直被認為是唯一的膽固醇修飾蛋白。20多年來,很多實驗室不斷嘗試,但從沒有新的膽固醇修飾蛋白被報道。宋保亮團隊與華東師范大學仇文衛(wèi)實驗室合作,針對這一熱點問題,建立了一套全新的化學生物學篩選方法,發(fā)現(xiàn)hedgehog通路的重要信號轉(zhuǎn)導蛋白Smoothened被膽固醇共價修飾,并證明膽固醇修飾是其發(fā)揮功能必需,Smoothened的修飾位點突變可導致小鼠胚胎發(fā)育畸形而致死。由于hedgehog信號通路在腫瘤發(fā)生過程中起重要作用,該發(fā)現(xiàn)提示Smoothened的膽固醇修飾可以作為治療相關腫瘤的新靶點。
宋保亮團隊的研究生肖旭和唐靜潔博士為該論文的共同第一作者,宋保亮教授和華東師范大學仇文衛(wèi)副教授為共同通訊作者,武大生科院殷雷教授為共同作者。該工作得到了國家科技部和國家自然科學基金的支持。
論文鏈接:http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(17)30130-2
圖示:A,膽固醇修飾位點突變后,Smoothened(SMO)向纖毛的轉(zhuǎn)運被完全阻止。
B,純合膽固醇修飾位點突變小鼠發(fā)育障礙并胚胎致死。
C,膽固醇修飾SMO對其功能影響示意圖。
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