吳旻研究組發(fā)現(xiàn)組蛋白修飾調(diào)控mRNA可變剪切的新機制
時間：2021-04-13 12:16:01學院：生命科學學院學校：武漢大學
9月9日，國際著名學術期刊Nucleic Acids Research（IF=9.202）在線發(fā)表（Nucl. Acids Res. (2016) doi: 10.1093/nar/gkw814）武漢大學生命科學學院吳旻教授研究組的研究論文，題目為：SPOP-containing complex regulates SETD2 stability and H3K36me3-coupled alternative splicing，該研究發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶SPOP/CUL3復合物通過泛素化修飾組蛋白甲基化酶SETD2，參與調(diào)控了mRNA的可變剪切。
SETD2是哺乳動物細胞內(nèi)主要的組蛋白H3K36me3甲基化酶，參與調(diào)控DNA損傷修復和mRNA可變剪切等生物學功能。近幾年的研究表明SETD2是一個關鍵的抑癌基因，在腎癌、白血病和膠質(zhì)瘤等多種癌癥中都發(fā)生突變。
研究人員發(fā)現(xiàn)泛素E3連接酶SPOP/CUL3復合物特異性地與SETD2相互作用，催化SETD2發(fā)生多聚泛素化修飾，并促進SETD2蛋白發(fā)生蛋白酶體依賴性的降解。轉(zhuǎn)錄組和表觀遺傳組學的研究進一步證明SPOP催化的SETD2降解發(fā)生在染色質(zhì)的特定位點，具有基因選擇性，并導致特定基因上組蛋白H3K36me3修飾的降低，改變其mRNA的可變剪切狀態(tài)。
該工作在哺乳動物細胞內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)了重要抑癌基因和表觀遺傳修飾酶SETD2的泛素E3連接酶，并揭示mRNA可變剪切的分子調(diào)控機制。由于SPOP是腎癌發(fā)生中的關鍵癌基因，該工作還提示癌基因SPOP和抑癌基因SETD2在腎癌發(fā)生中的可能作用機制。
朱坤博士、雷品極和鞠林高同學為該研究論文的共同第一作者，吳旻教授為通訊作者。該工作得到了國家科技部、國家自然科學基金和教育部新世紀優(yōu)秀人才計劃的支持。
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