中國科大生命學(xué)院與附屬第一醫(yī)院的合作研究揭示肝癌發(fā)生發(fā)展的兩個(gè)新機(jī)制
中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院張華鳳教授課題組、高平教授課題組聯(lián)合附屬第一醫(yī)院莢衛(wèi)東教授課題組以及精密儀器系Zachary J Smith教授課題組，在肝癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)機(jī)制的研究領(lǐng)域取得兩項(xiàng)重要進(jìn)展，相關(guān)成果以“Lin28 enhances de novo fatty acid synthesis to promote cancer progression via SREBP-1”和“DIS3L2 promotes progression of hepatocellular carcinoma via hnRNP U-mediated alternative splicing”為題，近日分別發(fā)表在《EMBO Reports》和《Cancer Research》雜志。
腫瘤發(fā)生發(fā)展的過程十分復(fù)雜，腫瘤細(xì)胞中，脂肪酸的從頭合成代謝明顯增強(qiáng)，但是其中的機(jī)制并不十分清楚。課題組在前期發(fā)現(xiàn)Lin28調(diào)節(jié)肝癌細(xì)胞糖代謝的基礎(chǔ)上（Nature Communications 2014），進(jìn)一步深入的研究表明，Lin28作為重要的RNA結(jié)合蛋白，通過調(diào)控SREBP-1的翻譯及剪切成熟而促進(jìn)脂肪酸的從頭合成過程，更為重要的是可以維持飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸的比例處于穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而避免脂毒性的發(fā)生,最終有利于腫瘤細(xì)胞的存活。該研究揭示了腫瘤代謝中RNA結(jié)合蛋白的重要作用和新機(jī)制。此外，RNA降解相關(guān)蛋白DIS3L2降解異常的RNA，但其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用并未深度探索。本研究發(fā)現(xiàn)了DIS3L2在肝癌中異常高表達(dá)并且通過hnRNP U介導(dǎo)的選擇性剪切來促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，尤其是在剪切事件中促進(jìn)了Rac1b的選擇性剪切體表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展，因此，該研究揭示了DIS3L2通過hnRNP U調(diào)控選擇性剪切而促進(jìn)腫瘤的新機(jī)制。這些研究對(duì)臨床肝癌的靶向治療具有潛在的指導(dǎo)意義。
兩篇論文的第一作者分別為中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命學(xué)院的張洋和李辰晨；邢松歌、李兆勇、馬文豪和何曉萍。這些工作得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委以及中科院等的資助。
論文鏈接:https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embr.201948115
論文鏈接:http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=31331910
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