洪學(xué)傳團(tuán)隊(duì)和周芙玲團(tuán)隊(duì)在近紅外二區(qū)線粒體靶向急性髓系白血病診療一體化取得進(jìn)展
近日，國際綜合性期刊《化學(xué)科學(xué)》在線發(fā)表了病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、武漢大學(xué)藥學(xué)院洪學(xué)傳教授團(tuán)隊(duì)和中南醫(yī)院周芙玲團(tuán)隊(duì)在近紅外二區(qū)線粒體靶向急性髓細(xì)胞性白血病診療一體化最新研究成果。該論文題為“All-in-One Mitochondria-targeted NIR-II Fluorophores for Cancer Therapy and Imaging” (Chem. Sci.,? 2020, https://doi.org/10.1039/D0SC04727A）。
中南醫(yī)院鄭雨佳和藥學(xué)院博士生李芊芊為論文的第一作者，洪學(xué)傳教授與周芙玲教授為共同通訊作者。該研究獲得了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、武漢市應(yīng)用基礎(chǔ)前沿項(xiàng)目、湖北省科技創(chuàng)新重點(diǎn)項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目等項(xiàng)目資助。
急性髓細(xì)胞性白血?。ˋML）是造血祖細(xì)胞的異質(zhì)克隆性疾病，是成年人中最常見的惡性骨髓性疾病，目前分子靶向化療、異基因造血干細(xì)胞移植(HSCT)等多種治療方法已廣泛應(yīng)用于臨床治療急性髓細(xì)胞性白血病。然而，AML的治療仍是臨床研究中最艱巨的挑戰(zhàn)之一。基于線粒體靶向的小分子靶向藥物對早期疾病的診斷和治療至關(guān)重要。目前，大量線粒體靶向的診療分子諸如包括羅丹明、三苯基膦(TPP)、F16等被開發(fā)用于癌癥的診療一體化研究。然而目前絕大多數(shù)小分子的發(fā)射波長有限、光穩(wěn)定性差，僅僅用于細(xì)胞水平的定位和治療，較難實(shí)現(xiàn)更深穿透深度的早期疾病檢測及治療。為了解決上述問題，洪學(xué)傳教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中南醫(yī)院周芙玲教授團(tuán)隊(duì)，開發(fā)了基于噻喃鎓鹽為母核，葡萄糖為靶向基團(tuán)的近紅外二區(qū)小分子探針H4-PEG-Glu，其對AML腫瘤細(xì)胞THP-1及Molm-13具有良好的特異靶向性，在808 nm的激光照射下，具有明顯的線粒體靶向的光熱及化療協(xié)同殺傷效果，隨后應(yīng)用于急性髓細(xì)胞性白血病PDX模型鼠的光熱及化療協(xié)同治療，展示出良好的治療效果。
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另外，洪學(xué)傳研究團(tuán)隊(duì)還參與武漢大學(xué)中南醫(yī)院周芙玲、中山大學(xué)羅海彬、廣州醫(yī)科大學(xué)張玉霞和廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院趙金存組成的新冠藥物多中心臨床研究團(tuán)隊(duì)，并以封面形式在Acta Pharmaceutica Sinica B上發(fā)表Potential therapeutic effects of dipyridamole in the severely ill patients with COVID-19論文（2020, 10, 1205-1215，ESI高被引），揭示了雙嘧達(dá)莫（DIP）可有效地幫助病毒感染的機(jī)體恢復(fù)免疫力，阻止病情向重癥以及危重癥發(fā)展。同時(shí)發(fā)現(xiàn)DIP輔助治療在早期應(yīng)用于COVID-19重癥患者，能有效的預(yù)防血液高凝狀態(tài)，可降低HCoV-19感染患者形成微血管血栓的風(fēng)險(xiǎn)，還可以改善血管循環(huán)，恢復(fù)心臟和腎臟等重要器官的主要功能，而且臨床應(yīng)用安全，現(xiàn)在歐美和南美等國家已開展臨床應(yīng)用。
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