??? 2月19日，國際著名雜志《Cell》子刊《Chemistry & Biology》正式發(fā)表了我院孫宇輝教授課題組近期在慶大霉素生物合成途徑研究方面取得重要進(jìn)展。這也是該課題組繼去年在該雜志發(fā)表相關(guān)工作以來，再次在此研究方向獲得的系列研究成果。
??? 慶大霉素是一類具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值的氨基糖苷類抗生素，主要用于治療細(xì)菌感染。近年來，最新揭示出來的其在腫瘤治療等方面的巨大潛力使得這一傳統(tǒng)藥物煥發(fā)出了新的活力。此外，這一重要的臨床藥物本身所具有的毒副作用也使得其應(yīng)用受到局限。徹底闡明其長久以來懸而未決的生物合成機(jī)制對(duì)于人們進(jìn)行高效、安全氨基糖苷類抗生素的定向優(yōu)化和創(chuàng)新將提供重要依據(jù)。
??? 孫宇輝教授與我校名譽(yù)教授、英國劍橋大學(xué)生物化學(xué)系Peter F. Leadlay教授合作，嚴(yán)密地從分子遺傳學(xué)、生物化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)的角度解析了由慶大霉素A2到最終慶大霉素C復(fù)合物的關(guān)鍵共同中間體——慶大霉素X2的生物合成機(jī)制，即在氧化還原酶GenD2和氨基轉(zhuǎn)移酶GenS2連續(xù)的催化下，慶大霉素A2的C-3”位仲醇轉(zhuǎn)變生成胺。隨后，SAM依賴型N-甲基轉(zhuǎn)移酶GenN催化胺發(fā)生特異性甲基化，生成慶大霉素A。最后，在SAM 依賴型和鈷胺素酶GenD1的催化下，慶大霉素A的C-4”位發(fā)生C-甲基化，生成慶大霉素X2。這一結(jié)果為后續(xù)慶大霉素完整生物合成機(jī)制的全面破解奠定了基礎(chǔ)。
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