暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)部吳揚(yáng)哲及尹芝南團(tuán)隊(duì)在CMI發(fā)文：γδT細(xì)胞治療晚期腫瘤再獲突破
??根據(jù)中國(guó)癌癥中心的報(bào)告，我國(guó)目前每年新發(fā)腫瘤人數(shù)超過(guò)380萬(wàn)，死亡人數(shù)超過(guò)229萬(wàn)。由于各類污染因素、食品安全、人們生活習(xí)慣改變等多方面的原因，該發(fā)病率和死亡率在未來(lái)數(shù)年內(nèi)很可能不會(huì)下降，甚至可能不斷上升。雖然情況不容樂(lè)觀，但近年來(lái)在腫瘤治療領(lǐng)域的研究也取得了許多重大進(jìn)展。我們知道，傳統(tǒng)的腫瘤治療包括手術(shù)、化療、放療等三類，相對(duì)新的治療策略有基因治療、靶向治療、內(nèi)分泌治療等。但是，更新、更有前途的治療方案是免疫治療。
免疫治療包括抗體治療、細(xì)胞治療、腫瘤疫苗等。抗體治療的突破性進(jìn)展是免疫檢查點(diǎn)療法（如PD-1/PD-L1等）。細(xì)胞治療的最大進(jìn)展是嵌合抗原受體技術(shù)的應(yīng)用（CAR-T細(xì)胞）。就細(xì)胞療法而言，目前的CAR-T細(xì)胞療法一方面價(jià)格昂貴（>30萬(wàn)美元）,另一方面是在實(shí)體瘤的治療方面還有很長(zhǎng)的路要走。那么，是否既有廣大腫瘤患者在經(jīng)濟(jì)上能夠負(fù)擔(dān)得起，又能對(duì)實(shí)體瘤具有療效的細(xì)胞療法呢？為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院吳揚(yáng)哲副教授和尹芝南教授研發(fā)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了多年的探索性研究。
近期，他們的研究終獲突破，獲得了學(xué)術(shù)界的認(rèn)可。
2020年9月16日Nature出版集團(tuán)的學(xué)術(shù)期刊“Cellular & Molecular Immunology”在線發(fā)表了尹芝南教授和吳揚(yáng)哲副教授研發(fā)團(tuán)隊(duì)在γδ T細(xì)胞治療晚期腫瘤方面的最新研究成果。他們的研究采用了全新的抗腫瘤細(xì)胞治療策略，即，健康人來(lái)源的異體Vγ9Vδ2 γδ T細(xì)胞。該細(xì)胞無(wú)需基因工程改造，功能健康、殺傷力強(qiáng)大，成本相對(duì)低廉，是腫瘤特別是晚期實(shí)體腫瘤患者的又一新希望。
首先，該研究解決了在體外大量、選擇性擴(kuò)增Vγ9Vδ2T細(xì)胞的關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題。所培養(yǎng)的細(xì)胞具有更高的抗腫瘤活性，且無(wú)需基因改造，可以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)，為患者提供即時(shí)應(yīng)用（off-the-shelf）、低費(fèi)用負(fù)擔(dān)的細(xì)胞產(chǎn)品。
其次，他們首次在國(guó)際上通過(guò)臨床研究證明了健康人來(lái)源的異體γδT細(xì)胞在治療中的安全性和有效性。該研究組通過(guò)對(duì)132例晚期腫瘤患者進(jìn)行共計(jì)414次細(xì)胞回輸治療，消除了領(lǐng)域內(nèi)多年來(lái)對(duì)異體γδT細(xì)胞用于臨床的安全性的擔(dān)憂。他們的研究發(fā)現(xiàn)，異體γδT細(xì)胞回輸沒(méi)有發(fā)生一例嚴(yán)重副作用，僅有部分患者產(chǎn)生了一過(guò)性的輕微臨床反應(yīng)。如，在414次回輸中，低燒發(fā)生率有6.3%（均低于39度），紅疹1%，腹瀉1.7%，惡心/嘔吐4.3%，疲乏12.6%。這些反應(yīng)無(wú)需額外治療或處理，24小時(shí)內(nèi)自動(dòng)恢復(fù)。這證明了異體γδT細(xì)胞具有良好的臨床安全性。
特別重要的是，在這132例接受治療的志愿患者中，有8例晚期肝癌和10例晚期肺癌患者，所進(jìn)行的細(xì)胞治療次數(shù)均在5次或以上。治療后截止2020年6月的跟蹤觀察表明，8例肝癌患者的平均生存時(shí)間延長(zhǎng)到23.1個(gè)月（最長(zhǎng)35個(gè)月），其中3人尚健在；10例肺癌患者的平均生存時(shí)間延長(zhǎng)到19.1個(gè)月最長(zhǎng)33個(gè)月），其中2人健在。如下圖所示。這初步證明了異體γδT細(xì)胞在實(shí)體瘤治療方面具有的療效，具有極大的臨床應(yīng)用前景和價(jià)值，將成為腫瘤患者的又一福音。但是，研究者們認(rèn)為還需要更多臨床治療病例、并且入組的患者隊(duì)列標(biāo)準(zhǔn)更加統(tǒng)一，以此更科學(xué)的證明異體γδT細(xì)胞在腫瘤臨床治療中的有效性。最終服務(wù)于腫瘤患者。
該研究由暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院的吳揚(yáng)哲副教授和尹芝南教授共同領(lǐng)導(dǎo)，暨南大學(xué)附屬?gòu)?fù)大腫瘤醫(yī)院徐克成主任團(tuán)隊(duì)、香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院涂文偉教授團(tuán)隊(duì)、德國(guó)基爾大學(xué)Dieter Kabelitz教授團(tuán)隊(duì)等協(xié)作完成。
徐艷博士、向征博士、Mohammed Alnaggar（阿龍）博士、Léonce Kouakanou博士、黎嘉偉、何均儀為該論文共同第一作者。
團(tuán)隊(duì)介紹：
吳揚(yáng)哲，理學(xué)博士，暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院及暨南大學(xué)附屬珠海市人民醫(yī)院副研究員。曾在美國(guó)猶他州立大學(xué)及伊利諾大學(xué)芝加哥分校從事博士后研究工作。歸國(guó)后主要從事人γδ T細(xì)胞抗腫瘤的基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用相關(guān)研究，詳細(xì)見(jiàn)：https://btree.jnu.edu.cn/main.htm；https://faculty.jnu.edu.cn/swyxzhyjy/wyz/list.htm。已在專業(yè)學(xué)術(shù)期刊（如：Cell Mol Immunol，J Immunother Cancer，J Nanobiotechnol，Int J Nanomedicine，Biomaterials，J Nanobiotechnol，Analyst（封面文章），Phys Chem Chem Phys（封面文章），Anal Chem，Cancer Lett，Chem Commun等）上發(fā)表中、英文科研論文65篇。獲國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)1項(xiàng)(201811580040.2)；申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利13項(xiàng)，申請(qǐng)PCT(PCT/CN2019/075491)專利1項(xiàng)。此外，還擔(dān)任中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)免疫治療工程分會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會(huì)細(xì)胞治療質(zhì)量控制與研究專業(yè)委員會(huì)委員、廣東省科學(xué)學(xué)與科技管理研究會(huì)醫(yī)學(xué)研究專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員等社會(huì)職務(wù)。
尹芝南，德國(guó)柏林自由大學(xué)免疫學(xué)博士，暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院院長(zhǎng)，暨南大學(xué)附屬珠海市人民醫(yī)院學(xué)術(shù)總監(jiān)。國(guó)家杰出青年基金獲得者，科技部重大科學(xué)研究計(jì)劃首席科學(xué)家，教育部“長(zhǎng)江學(xué)者”特聘教授，高層次海外留學(xué)歸國(guó)創(chuàng)業(yè)人才，國(guó)家人力資源和社會(huì)保障部新“百千萬(wàn)”人才工程“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”。目前的研究方向主要包括：（1）小鼠γδ T細(xì)胞生物學(xué)；（2）人γδ T細(xì)胞與疾??；（3）小分子藥物篩選與機(jī)制研究；（4）腸道菌群與免疫系統(tǒng)相互作用；（5）CD4 T細(xì)胞mTOR、miR-146a 等關(guān)鍵基因的調(diào)節(jié)功能研究；（6）免疫分子與心理學(xué)相互關(guān)系研究等。
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