中國(guó)科大在長(zhǎng)非編碼RNA調(diào)控腫瘤細(xì)胞瓦博格效應(yīng)中取得新成果
2018年1月29日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)吳緬教授研究組在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊美國(guó)科學(xué)院院刊（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America）PNAS雜志在線發(fā)表題為“LncRNA IDH1-AS1 links the functions of c-Myc and HIF1α via IDH1 to regulate the Warburg effect”的研究論文。
癌基因c-Myc是常氧條件下調(diào)控糖酵解的主要因子，在腫瘤細(xì)胞中的作用尤為顯著;而低氧誘導(dǎo)因子HIF1α通常是在低氧條件下才能被誘導(dǎo)表達(dá)用以調(diào)控糖酵解。但有不少研究發(fā)現(xiàn)，即便是在常氧條件下HIF1α也有著較高的表達(dá)水平。這兩個(gè)瓦博格效應(yīng)的核心調(diào)控因子之間有著怎樣的聯(lián)系，到目前仍然沒被研究清楚。吳緬的研究組發(fā)現(xiàn)，在常氧條件下，c-Myc通過轉(zhuǎn)錄抑制長(zhǎng)非編碼RNA IDH1-AS1，后者再通過IDH1，調(diào)控HIF1α的活性。IDH1-AS1能結(jié)合IDH1并促進(jìn)其二聚化以提高其酶活，而c-Myc轉(zhuǎn)錄抑制IDH1-AS1的表達(dá)，所以c-Myc通過抑制IDH1-AS1來降低IDH1的活性，從而導(dǎo)致α-KG產(chǎn)量的減少和ROS水平的上升，這兩個(gè)因素協(xié)同穩(wěn)定HIF1α，使其表達(dá)水平升高。通過上面的機(jī)制，在常氧條件下c-Myc能夠增加HIF1α的表達(dá)，從而共同調(diào)控瓦博格效應(yīng)。c-Myc和HIF1α的關(guān)鍵紐帶是長(zhǎng)非編碼RNAIDH1-AS1。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明：IDH1-AS1能夠抑制細(xì)胞的增殖和裸鼠成瘤能力，這意味著IDH1-AS1具有潛在的抑癌效應(yīng)，可能會(huì)成為一個(gè)有潛力的腫瘤代謝治療靶點(diǎn)。
中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)的吳緬教授和澳大利亞紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的張旭東教授是本文的共同通訊作者，吳緬實(shí)驗(yàn)室博士研究生向紹勛和已畢業(yè)的谷皓博士和金雷博士為該論文的共同第一作者。該研究得到了基金委,科技部和中科院的基金資助。
LinRNA IDH1-AS1鏈接c-Myc和HIF1α功能調(diào)控Warburg效應(yīng)的示意圖
文章鏈接：http://www.pnas.org/content/early/2018/01/26/1711257115
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