徐建青/張曉燕團(tuán)隊(duì)在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》報(bào)道IL-21重組溶瘤痘苗病毒單獨(dú)或聯(lián)合免疫細(xì)胞療法具有強(qiáng)效抗腫瘤作用
?溶瘤病毒是天然的或經(jīng)人工改造的、能在腫瘤組織中優(yōu)勢(shì)復(fù)制、直接或間接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的一類病毒。溶瘤病毒主要通過(guò)以下途徑發(fā)揮抗腫瘤功能：（1）病毒在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞直接殺傷；（2）病毒感染腫瘤細(xì)胞后激發(fā)并釋放細(xì)胞因子，重塑腫瘤免疫微環(huán)境、趨化免疫細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤組織，促進(jìn)“冷腫瘤”向“熱腫瘤”轉(zhuǎn)變；（3）裂解的腫瘤細(xì)胞釋放特異性抗原，與細(xì)胞因子協(xié)同，提升機(jī)體抗腫瘤特異性免疫反應(yīng)；（4）溶瘤病毒可以作為載體攜帶腫瘤抑制基因、促凋亡基因、抗血管生成基因、自殺基因和免疫調(diào)節(jié)基因，進(jìn)一步調(diào)控腫瘤微環(huán)境，提升抑瘤功能。與其它治療手段相比，溶瘤病毒的優(yōu)點(diǎn)包括殺傷作用強(qiáng)、不易產(chǎn)生耐藥性、較低的副作用、低成本等。因此，如何利用溶瘤病毒，提升抗腫瘤的有效性，是研究人員需要考慮的重要科學(xué)問(wèn)題。
?2021年1月27日，我院徐建青、張曉燕團(tuán)隊(duì)在國(guó)際癌癥免疫治療協(xié)會(huì)（Society for Immunotherapy of Cancer，SITC)雜志Journal for ImmunoTherapy of Cancer在線發(fā)表研究論文“IL-21 arming potentiates the anti-tumor activity of an oncolytic vaccinia virus in monotherapy and combination therapy”，研究發(fā)現(xiàn)IL-21重組溶瘤痘苗病毒治療可使小鼠局部腫瘤消退，并控制遠(yuǎn)端腫瘤的生長(zhǎng)，其與CAR-T療法或iNKT療法聯(lián)合應(yīng)用顯示了良好的協(xié)同效果，為臨床腫瘤免疫治療提供了一種有益的候選思路。
?研究者以牛痘病毒天壇株（TTV752-1）作為溶瘤病毒的載體，導(dǎo)入免疫調(diào)節(jié)因子IL-21，構(gòu)建重組痘病毒rTTVΔTK-IL21。首先在三種小鼠異種移植腫瘤模型中證明，rTTVΔTK-IL21能夠促進(jìn)腫瘤局部免疫效應(yīng)細(xì)胞的富集，從而使部分小鼠腫瘤完全消退并提高生存率。此后，證明了rTTVΔTK-IL21可能通過(guò)參與全身免疫應(yīng)答抑制治療位點(diǎn)遠(yuǎn)端的腫瘤。最后，通過(guò)將rTTVΔTK-IL21與CAR-T療法或iNKT療法聯(lián)合應(yīng)用，顯示了良好的協(xié)同效果。
圖注：rTTVΔTK-IL21的溶瘤效果圖。（A）rTTVΔTK-IL21抑制治療位點(diǎn)遠(yuǎn)端的腫瘤生長(zhǎng)。（B）rTTVΔTK-IL21與CAR-T或iNKT療法聯(lián)合應(yīng)用有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。
?這項(xiàng)研究揭示了IL-21重組溶瘤痘苗病毒的腫瘤治療效果及其機(jī)制，強(qiáng)調(diào)了其與過(guò)繼細(xì)胞免疫療法結(jié)合用于優(yōu)化雙藥抗腫瘤療法的潛力，為其在臨床環(huán)境中的進(jìn)一步探索提供了強(qiáng)有力的支持。
?復(fù)旦大學(xué)博士研究生陳添悅和丁相卿為論文共同第一作者，徐建青教授、張曉燕教授、趙晨教授為本文通訊作者，這項(xiàng)工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研究計(jì)劃，國(guó)家傳染病重大科技計(jì)劃項(xiàng)目和上海申康醫(yī)院發(fā)展中心臨床研究計(jì)劃等基金的資助。
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