? ? ? ? 2020年10月24日,來自同濟大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院高紹榮教授領(lǐng)導(dǎo)的團隊與暨南大學(xué)鞠振宇教授領(lǐng)導(dǎo)的團隊在Cell Stem Cell雜志上發(fā)表了題為“Dcaf11?activates Zscan4-mediated alternative telomere lengthening in early embryos and embryonic stem cells”的研究成果。該研究在小鼠胚胎干細(xì)胞中進行了ALT相關(guān)因子的篩選,發(fā)現(xiàn)了Dcaf11在小鼠早期胚胎和胚胎干細(xì)胞ALT介導(dǎo)的端粒延伸和維持中發(fā)揮重要作用。Dcaf11缺失會導(dǎo)致小鼠端??s短,進而引發(fā)Dcaf11敲除小鼠骨髓造血干細(xì)胞造血重建能力及應(yīng)激狀態(tài)下的損傷修復(fù)能力顯著下降。隨后,研究人員研究了Dcaf11的互作蛋白,發(fā)現(xiàn)Dcaf11可促進Kap1泛素化降解,進而激活ALT相關(guān)基因Zscan4的表達。該工作揭示了早期胚胎ALT過程中的關(guān)鍵因子及作用機制,為進一步理解早期胚胎ALT機制提供了重要的線索。
?端粒能防止染色體末端的重組和降解,對細(xì)胞維持染色體的穩(wěn)定性有重要的作用(Blasco, 2005)。成體細(xì)胞由于缺乏有效的端粒維持機制,端粒在胞分裂中逐漸縮短,最終引發(fā)細(xì)胞分裂的停滯和衰老(Blasco, 2005; Harley et al., 1990)。端??s短是引發(fā)個體衰老的重要原因,是許多人類衰老相關(guān)疾病的典型病癥(Cawthon et al., 2003; Lopez-Otin et al., 2013; Oh et al., 2003; Samani et al., 2001)。端粒的延伸可以通過兩種機制來實現(xiàn):端粒酶依賴機制和不依賴端粒酶的端粒延長機制(Alternative lengthening of telomeres,ALT)(Greider and Blackburn, 1985; Henson et al., 2002; Liu et al., 2007)