劉叔文教授團隊發(fā)現(xiàn)中藥丹參水溶性單體成分丹酚酸C具有抗新冠病毒活性
2020年10月6日，Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=13.493）雜志在線發(fā)表了我院劉叔文教授團隊關(guān)于抗新型冠狀病毒科技攻關(guān)的最新研究成果，論文題為“Salvianolic acid C potently inhibits SARS-CoV-2 infection by blocking the formation of six-helix bundle core of spike protein”（丹酚酸C通過阻止S蛋白六螺旋束核心的形成高效抑制SARS-CoV-2感染）。
新型冠狀病毒SARS-CoV-2，自2019年底被發(fā)現(xiàn)以來，已造成全球3600萬人感染，約105萬人死亡，對人類的生命健康造成巨大威脅。然而，目前仍缺乏疫苗或特異性藥物批準用于臨床。由S1與S2兩個功能亞基組成的SARS-CoV-2刺突蛋白（Spike Glycoprotein）主要介導病毒的受體識別與病毒-細胞膜融合過程，是中和抗體的重要作用位點，也是治療藥物開發(fā)和疫苗設(shè)計的主要靶點。
由劉叔文教授帶領(lǐng)的新冠科技攻關(guān)團隊首先聚焦于結(jié)構(gòu)高度保守的SARS-CoV-2 S2亞基，將其作為開發(fā)小分子膜融合抑制劑的靶標，并與中科院武漢病毒研究所肖庚富研究團隊合作，發(fā)現(xiàn)了能夠有效抑制SARS-CoV-2膜融合的中藥單體丹酚酸C。S2亞基通過跨膜區(qū)錨定在膜上，將膜融合肽FP插入宿主細胞膜而改變構(gòu)象，兩個7肽重復序列（heptad repeat，HR）HR1和HR2各形成一個三螺旋結(jié)構(gòu)，反平行排列集合成六螺旋束（6-HB），共同組成一個融合核心，導致病毒膜與細胞膜融合。丹酚酸C則特異性結(jié)合SARS-CoV-2 S2亞基中重要且保守的HR1區(qū)域，抑制6-HB的形成，從而有效對抗S蛋白介導的膜融合和假病毒感染，同時劑量依賴的抑制SARS-CoV-2活病毒感染，有望成為第一個預防或治療新型冠狀病毒的小分子融合抑制劑。丹酚酸C為傳統(tǒng)中藥丹參中的水溶性單體成分，該研究成果的發(fā)現(xiàn)，為新冠疫情的防控與治療藥物開發(fā)提供新的研究策略，也為中醫(yī)藥抗新冠病毒感染提供了新的線索。
該研究論文第一作者為藥學院2020級博士研究生楊嬋，主要通訊作者為劉叔文教授，南方醫(yī)科大學藥學院徐偉教授及中國科學院武漢病毒所肖庚富研究員為共同通訊作者，中國科學院武漢病毒所助理研究員潘曉彥為該論文的共同作者。此外，復旦大學姜世勃教授團隊對該研究也作出重要貢獻。該工作得到了國家中醫(yī)藥管理局及中國中醫(yī)科學院項目（ZZ13-035-02, 2019XZZX-LG04）、廣東省重大科技攻關(guān)項目（2019B020202002）及廣州科學技術(shù)發(fā)展基金（201803040006, 2020B111110001）等的支持。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-020-00325-1
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