我院在TLR1/2特異性小分子激動劑研究方面取得新進展
近日，我校藥學院在TLR1/2特異性小分子激動劑研究方面取得新進展。研究結果以“TLR1/2 Specific Small-molecule Agonist Suppresses Leukemia cancer cell growth by stimulating Cytotoxic T lymphocytes（TLR1/2特異性小分子激動劑通過刺激毒性T淋巴細胞抑制白血病細胞生長）”為題，于3月28日在Advanced Science（IF=12.441）在線發(fā)表。藥學院碩士研究生岑曉紅、朱耿楨、楊俊杰為本文的共同第一作者，程魁教授為通訊作者。該課題受到國家自然科學基金、廣東省青年珠江學者項目和南方醫(yī)科大學高層次人才引進科研項目的支持；藥學院劉叔文教授、Kutty Selva Nandakumar教授，基礎醫(yī)學院病理學系楊魏教授和清華大學藥學院尹航教授參與了本項研究，為論文的共同作者。
Toll 樣受體（TLRs）是一類模式識別受體（PRRs），在炎癥、癌癥和自身免疫性疾病中起到關鍵的作用。TLR有10個人源同族蛋白，大多通過同源二聚發(fā)揮功能，TLR2是唯一通過與TLR1或TLR6形成異質化二聚而發(fā)揮作用的蛋白。激活TLR1/2有利于對腫瘤的免疫治療。截止目前，特異性的TLR1/2小分子激活劑未見報導。程魁教授研究團隊通過計算機輔助藥物設計、基于細胞的活性篩選和化合物結構修飾改造，獲得了一個能夠特異性激活TLR1/2的小分子激動劑SMU-Z1，其在細胞中激活TLR2的EC50小于5 nM。SMU-Z1通過激活NF-κB通路誘導TNF-α、IL-1β和NO等炎癥因子釋放，同時促進脾臟CD8+ T細胞增殖。在小鼠白血病腫瘤模型中，SMU-Z1能促進腫瘤浸潤淋巴細胞在腫瘤組織中富集，表現(xiàn)出對腫瘤的良好抑制作用。該研究為腫瘤免疫治療藥物和疫苗佐劑的開發(fā)提供了新的思路和先導化合物。
TLR1/2特異性小分子激活劑SMU-Z1抑制腫瘤機制模式圖
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