? ?腸道微生物在機體穩(wěn)態(tài)過程中發(fā)揮了重要的作用,研究表明腸道菌群可以通過多種途徑影響機體的免疫應答反應。但是,腸道微生物是否可以易位到肝臟,并且影響自身免疫性肝病的發(fā)生和發(fā)展呢?針對上述問題,華南理工大學醫(yī)學院(生命科學研究院)慢性疾病實驗室廉哲雄教授團隊以“Gut microbiota translocation promotes autoimmune cholangitis”為題,在自身免疫性疾病研究領域高水平雜志《Journal of Autoimmunity》發(fā)表了相關研究成果(Journal of Autoimmunity 95 (2018) 47–57)。
?利用自身免疫性肝病的小鼠模型——dnTGFβRII小鼠,作者發(fā)現(xiàn)疾病模型小鼠和對照小鼠的腸道菌群有明顯的差異,清除腸道細菌之后,模型小鼠的肝臟炎癥得到緩解,說明腸道菌群在自身免疫性肝病中起到了重要作用。接下來借助TLR2缺陷小鼠,作者發(fā)現(xiàn)dnTGFβRIITLR2-/-小鼠的肝臟炎癥更加嚴重,其中的分子機制為(如下圖所示):TLR2缺陷的模型小鼠腸道中緊密連接蛋白ZO-1表達下調,導致腸道上皮屏障的完整性遭到破壞,腸道微生物“借機”易位到肝臟中并且促進了肝臟的炎癥。該研究成果創(chuàng)新性地闡明了“肝腸對話”在自身免疫性肝病中的重要作用。
?《Journal of Autoimmunity》是國際自身免疫性疾病研究領域的頂級期刊之一,最新影響因子為7.607。該項目研究得到了廣東省創(chuàng)新團隊、國家自然科學基金委、國家重點研發(fā)計劃等項目的資助。(圖文/醫(yī)學院 趙志斌)
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