發(fā)育生物學與再生醫(yī)學團隊發(fā)現早期T淋巴細胞分化的新機制
華南理工大學醫(yī)學院發(fā)育生物學與再生醫(yī)學團隊張譯月實驗室與張文清實驗室合作，近日在早期T淋巴細胞分化的機制研究中取得重要進展。該團隊通過構建及分析斑馬魚Rb1缺陷突變體，發(fā)現Rb1可抑制E2F1，保護發(fā)育中的T細胞非正常凋亡從而保證T細胞成熟，首次在體內提供了Rb1調控T淋巴細胞分化的證據，為早期T淋巴細胞分化調控提供了新的細胞及分子基礎。
研究成果以“Retinoblastoma 1 protects T cell maturation from premature apoptosis by inhibiting E2F1”為題，2018年1月8日發(fā)表于發(fā)育生物學領域著名學術期刊《Development》（Development.2018,145(1):dev158139），我院張譯月教授、張文清教授為本文的共同通訊作者，劉偉副教授為本文共同第一作者，華南理工大學及南方醫(yī)科大學為共同通訊作者單位。該項目受到國家自然科學基金面上項目、科技部863項目及廣東省自然科學基金團隊項目的資助。
T淋巴細胞是免疫系統的關鍵細胞成分，在細胞免疫中發(fā)揮重要作用。T細胞發(fā)育發(fā)生在胸腺，其中95％的不成熟胸腺細胞將通過凋亡的方式被清除。先前有文章報道RB1互作蛋白E2F1可通過干擾胸腺細胞凋亡來調節(jié)成熟T細胞發(fā)育，然而Rb1是否調節(jié)胸腺細胞在體內的發(fā)育仍未知。在這篇研究中，研究團隊使用了斑馬魚模型來研究Rb1在T細胞發(fā)育中的作用。研究結果顯示，Rb1缺陷斑馬魚在早期發(fā)育過程中表現出T細胞的顯著減少，而這種T細胞減少則是由于Caspase依賴的不成熟T細胞的加速凋亡導致的。進一步研究發(fā)現，E2F1過表達與Rb1突變體的T淋巴細胞減少表型相似，且敲低E2F1可拯救Rb1缺陷突變體的表型?？傮w數據表明Rb1-E2F1-Caspase軸對于保護未成熟T細胞免于凋亡至關重要。此外，鑒于rb1的體細胞缺失是CLL中最常見的染色體異常，闡明Rb1在不成熟T細胞凋亡調控中的作用機制將為腫瘤抑制與淋巴系統發(fā)育之間的聯系提供線索。
《Development》創(chuàng)刊于1987年，是發(fā)育生物學領域歷史悠久的主流期刊之一，2018年影響因子為5.41，本文的原文鏈接為http://dev.biologists.org/content/145/1/dev158139。
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