王均教授團隊在Biomaterials雜志發(fā)表有關納米藥物改造樹突狀細胞對抗移植排斥論文
???????? 2019年6月24日，國際學術期刊Biomaterials在線發(fā)表了王均教授團隊以“In situ?repurposing of dendritic cells with CRISPR/Cas9-based nanomedicine to induce transplant tolerance”為題的論文。Biomaterials雜志是ELSEVIER出版的期刊，主要關注生物材料、工程技術、藥物遞送載體等方面。
器官移植是治療終末期器官衰竭的唯一有效方法，然而，該方法一直受到免疫排斥反應的困擾。免疫排斥主要是由T細胞介導的細胞免疫反應所引起。樹突狀細胞（DC）是專職的抗原提呈細胞，通過提呈抗原激活T細胞反應。阻斷DC中的共刺激信號分子CD40可以抑制T細胞活化并誘導移植耐受。本文中制備了Cas9 mRNA（mCas9）和靶向共刺激分子CD40的向導RNA（gCD40），并將其包裹在陽離子脂質輔助的納米顆粒（CLAN）中。實驗發(fā)現(xiàn)，CLAN可以在體外和體內有效地將mCas9/gCD40遞送至DC，并對CD40產生基因編輯。靜脈注射CLANmCas9/gCD40到急性小鼠皮膚移植模型后，CLANmCas9/gCD40介導的CD40基因的敲除能顯著地抑制T細胞活化，從而減少移植物的損傷并延長移植物的存活時間。本文提供了一種利用攜載CRISPR/Cas9系統(tǒng)的納米顆粒在體內干預DC功能從而減輕移植排斥的治療策略。
The schematic illustration of reprograming DCs using CLANmCas9/gCD40?to induce transplantation tolerance
論文第一作者為華南理工大學張玥同學和沈松助理教授；華南理工大學許從飛助理教授和王均教授是論文的通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金、廣東省引進創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團隊項目、國家科技攻關計劃等項目的支持。
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