嚙齒類動物中的長壽抗癌明星裸鼴鼠可以存活30余年并且癌癥發(fā)生率極低（小鼠壽命只有3～4年，癌癥發(fā)生率高）。裸鼴鼠長壽抗癌表型背后隱藏的分子機制受到了生物醫(yī)學(xué)研究人員的高度關(guān)注。
2017年10月27日，Cell子刊《Stem Cell Reports》在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)、美國羅徹斯特大學(xué)、哈佛大學(xué)以及賓西法尼亞大學(xué)的合作研究論文“Naked Mole Rat Cells Have a Stable Epigenome that Resists iPSC Reprogramming”。在這項研究工作中，研究人員首次報道了Yamanaka因子（OSKM）誘導(dǎo)裸鼴鼠體細胞重編程的效率極低（與小鼠體細胞比較）。他們進一步通過組蛋白共價修飾質(zhì)譜分析、染色質(zhì)免疫沉淀分析（ChIP-qPCR）以及開放染色質(zhì)區(qū)域特異性測序（ATAC-seq）等技術(shù)手段發(fā)現(xiàn)裸鼴鼠體細胞在組蛋白共價修飾與染色質(zhì)開放程度等方面均與小鼠體細胞存在顯著差異，其中一些與細胞命運決定及先天免疫相關(guān)的基因在裸鼴鼠體細胞中處于染色質(zhì)緊閉狀態(tài)。由于體細胞重編程是一個表觀基因組重塑的過程，研究人員提出具有更加穩(wěn)定的表觀基因組是裸鼴鼠實現(xiàn)長壽抗癌的關(guān)鍵原因，進一步探索其中的分子機制很有可能為人類抗腫瘤與延年益壽提供全新的線索。
該研究論文的第一作者是復(fù)旦大學(xué)（生物醫(yī)學(xué)研究院表觀遺傳學(xué)實驗室、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院細胞與遺傳醫(yī)學(xué)系）的譚理副研究員與美國羅徹斯特大學(xué)生物系的博士研究生Zhonghe Ke，通訊作者是美國羅徹斯特大學(xué)生物系的Andrei Seluanov與Vera Gorbunova教授。這項研究工作獲得了美國NIH與Life Extension Foundation、中國國家自然科學(xué)基金（31200966）與上海市浦江人才計劃（16PJ1401500）的資助。
論文鏈接：http://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(17)30433-2
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