我院發(fā)育生物學(xué)實驗室博士研究生胡海龍同學(xué)在其導(dǎo)師的指導(dǎo)下,在《Nanotoxicology》(IF:6.428)發(fā)表了題目為“RNA sequencing analysis shows that titanium dioxide nanoparticles induce endoplasmic reticulum stress, which has a central role in mediating plasma glucose in mice”的研究性論文。
目前針對納米材料,尤其是納米二氧化鈦(TiO2 NPs)可引起生物毒性機制的廣泛觀點是TiO2 NPs在生物體內(nèi)可引起活性氧的大量積累,最終引起機體氧化應(yīng)激,進而引發(fā)一系列損傷和疾病。本研究利用高通量測序技術(shù)(RNA-sequencing)對TiO2 NPs引起小鼠血糖代謝紊亂機制進行了研究,發(fā)現(xiàn)TiO2 NPs在小鼠體內(nèi)引起了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,并且內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激起到中心作用。TiO2 NPs在進入小鼠機體內(nèi)后引發(fā)P450s基因參與的外源性生物降解反應(yīng),該反應(yīng)發(fā)生在內(nèi)質(zhì)網(wǎng),進而引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能紊亂,導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通過激活MAPK通路與NF-?B通路引發(fā)的炎癥反應(yīng),導(dǎo)致小鼠肝臟細(xì)胞胰島素受體底物(IRS1)磷酸化,進而引起小鼠胰島素抵抗,引發(fā)小鼠血糖代謝紊亂。本研究為納米材料毒理學(xué)機制研究提供了新的參考。
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