我院基因功能實驗室趙坤明等同學在胡穎老師的帶領下，在ASPP1上游調(diào)控機制及其在腫瘤細胞中新功能的研究中取得了新進展。相關研究成果“EGR-1/ASPP1 inter-regulatory loop promotes apoptosis by inhibiting cyto-protective autophagy”于2017年6月8日發(fā)表于《Cell Death & Disease》(IF: 5.965) 。
ASPP1(Apoptosis Stimulating p53 Protein )是新發(fā)現(xiàn)蛋白家族ASPPs中的一員，主要通過結合并促進p53介導的細胞凋亡而發(fā)揮其抑癌基因的作用。研究發(fā)現(xiàn)ASPP1在多種癌癥中表達下調(diào)，但人們對其下調(diào)的機制卻知之甚少。本文研究結果表明EGR1是介導UV、雙氧水及天然化合物槲皮素等多種因素誘導的ASPP1表達的重要轉(zhuǎn)錄因子，進一步的研究發(fā)現(xiàn)EGR1可與ASPP1啟動子序列結合，從而促進ASPP1的表達。另外，活化的ASPP1可正反饋調(diào)控EGR1的轉(zhuǎn)錄活性，增強EGR1的穩(wěn)定性及其核轉(zhuǎn)位。研究還發(fā)現(xiàn)新確定的EGR1/ASPP1正反饋調(diào)節(jié)體系通過抑制細胞保護性自噬促進細胞凋亡。ASPP1的調(diào)控機制及EGR1/ASPP1信號的促凋亡新機制的發(fā)現(xiàn)將為腫瘤的防治提供了新的科學基礎及思路。
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