《Science》發(fā)表我院黃志偉教授與清華大學(xué)合作研究成果
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6月14日，國(guó)際頂級(jí)期刊《科學(xué)》（Science）在線發(fā)表我校生命學(xué)院黃志偉教授與清華大學(xué)柴繼杰教授研究組等合作完成的題為《NLRC4蛋白自抑制機(jī)制的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)》（Crystal structure of NLRC4 reveals its autoinhibition mechanism）的研究論文，首次報(bào)道了小鼠NOD樣受體NLRC4自抑制狀態(tài)的晶體結(jié)構(gòu)，并通過結(jié)構(gòu)分析和生化實(shí)驗(yàn)揭示了該蛋白維持自抑制作用的分子機(jī)制，這也是NOD樣受體家族中第一個(gè)被解析出的近乎全長(zhǎng)的蛋白質(zhì)晶體結(jié)構(gòu)。我校生命學(xué)院黃志偉教授參與該項(xiàng)目的蛋白表達(dá)、純化，行為表征等工作。 NOD樣受體是2003年才發(fā)現(xiàn)的一類位于胞質(zhì)內(nèi)的模式識(shí)別受體，寡聚化后形成多蛋白復(fù)合物即炎癥小體被激活，其自抑制機(jī)制、識(shí)別配體及激活的方式一直都是研究熱點(diǎn)。NLRC4是NOD樣受體家族中的一員，正常情況下處于自我抑制狀態(tài)，病原菌進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)時(shí)，NLRC4識(shí)別該病原菌，進(jìn)而被激活，其激活過程伴隨著NLRC4的自體寡聚化、炎癥小體的形成、下游免疫應(yīng)答反應(yīng)等。該項(xiàng)研究揭示了小鼠NLRC4蛋白的晶體結(jié)構(gòu)，分辨率為3.2Ǻ。該結(jié)構(gòu)顯示，ADP介導(dǎo)的核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域（NBD）和同側(cè)翼螺旋結(jié)構(gòu)域（WHD）之間的相互作用對(duì)于穩(wěn)定NLRC4的閉合構(gòu)象起著至關(guān)重要的作用；同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)螺旋結(jié)構(gòu)域2（HD2）通過接觸NBD中的一段保守且發(fā)揮重要功能的α螺旋而起著抑制作用；另外，C端的富亮氨酸重復(fù)結(jié)構(gòu)域（LRR）的定位在空間上封閉了NBD結(jié)構(gòu)域，從而使得NLRC4分子處于單體狀態(tài)。當(dāng)破壞ADP介導(dǎo)的NBD-WHD或NBD-HD2/NBD-LRR相互作用后，導(dǎo)致NLRC4組成型激活。 該研究通過結(jié)構(gòu)生物學(xué)和生化實(shí)驗(yàn)揭示了NLRC4維持自抑制的機(jī)制，同時(shí)也是該家族中第一個(gè)被解析的近全長(zhǎng)的蛋白晶體結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)對(duì)于研究相關(guān)疾病發(fā)生的分子機(jī)理具有重要的意義。 黃志偉教授2012年從哈佛大學(xué)來校工作，主要從事蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能研究工作。  文章鏈接：http://www.sciencemag.org/content/early/2013/06/12/science.1236381.full.pdf
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