中藥紫金龍中的抗炎藥物先導(dǎo)的發(fā)現(xiàn)
天然產(chǎn)物是藥物的重要來源，從傳統(tǒng)藥材中尋找創(chuàng)新藥物一直是藥物發(fā)現(xiàn)的重要途經(jīng)，如嗎啡、奎寧等著名藥物均來源于民間藥用植物。青蒿素、三氧化二砷的成功開發(fā)更體現(xiàn)了中醫(yī)藥對現(xiàn)代醫(yī)藥的重要性。中藥材中通常含有不只一種藥效活性化合物，除了對大量天然產(chǎn)物的直接開發(fā)利用外，往往存在藥效更好的微量化合物亟待開發(fā)。
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中藥材紫金龍（Dactylicapnos scandens），是云南省大理白族地區(qū)的著名習(xí)用藥材，廣泛用于抗炎、鎮(zhèn)痛，前期研究者已成功開發(fā)了紫金龍中大量成分作為鎮(zhèn)痛的上市藥物—鹽酸異可立定片。近期，化學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院羅曉東課題組與自然資源藥物化學(xué)教育部重點實驗室張洪彬課題組合作，發(fā)現(xiàn)紫金龍中結(jié)構(gòu)新穎的異喹啉生物堿，在體外、體內(nèi)抗炎藥效均明顯優(yōu)于上市藥物—鹽酸異可立定，可作為藥物先導(dǎo)分子。相關(guān)研究題為 “Exploring Aporphine as Anti-inflammatory and Analgesic Lead from Dactylicapnos scandens”，發(fā)表在Organic Letters 2020, 22(1), 257?260. DOI: 10.1021/acs.orglett.9b04252上。
化學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院羅曉東課題組王蓓博士從紫金龍藥材中發(fā)現(xiàn)D環(huán)重構(gòu)的新穎阿樸啡型異喹啉生物堿dactylicapnosines A (1) and B (2)，趙云麗博士等抗炎藥理研究發(fā)現(xiàn)：在2.4-12 μM的濃度下，化合物1 能夠劑量依賴地抑制LPS誘導(dǎo)RAW 264.7細胞炎癥因子（TNF-a、IL-1β和PGE2）的釋放，其作用甚至優(yōu)于20.0 μM的陽性對照藥物—地塞米松。然而，所獲得的微量新骨架天然產(chǎn)物不足以開展深入的抗炎藥效研究，趙銀嬌博士通過十步化學(xué)反應(yīng)，完成了化合物1的全合成工作，進一步體內(nèi)藥效研究驗證化合物1能顯著抑制小鼠急性炎癥，且能減輕甲醛所致的早期和遲發(fā)相疼痛，其藥效優(yōu)于上市藥物—鹽酸異可立定片。
本研究挖掘中藥材中的微量活性天然產(chǎn)物，并通過化學(xué)全合成，解決藥物資源，再次支持了從中藥材中發(fā)現(xiàn)藥物先導(dǎo)分子這一有效策略。 研究工作得到了國家自然科學(xué)基金、云南省科技重大專項、云南省領(lǐng)軍人才等項目的資助。
論文謹祝賀著名天然產(chǎn)物化學(xué)家、云南大學(xué)化學(xué)系杰出校友—孫漢董院士80華誕
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