5月21日,國際化學(xué)頂級雜志《Angewandte Chemie International Edition》在線刊發(fā)了我院劉筆鋒教授團隊的重要研究成果,論文題為“基于活性探針的單細(xì)胞化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué):鑒定原代神經(jīng)元低拷貝膜蛋白”(Single Cell Chemical Proteomics with an Activity-based Probe: Identify Low Copy Membrane Proteins on Primary Neurons)。
隨著人類基因組計劃的完成,從系統(tǒng)生物學(xué)角度認(rèn)識生命現(xiàn)象的本質(zhì)規(guī)律已成為新的科學(xué)范式之一,各種組學(xué)如基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)等的發(fā)展方興未艾。由于細(xì)胞間的個體差異性,在單個細(xì)胞水平探討生命過程的物質(zhì)基礎(chǔ)是近年來的熱點問題,例如當(dāng)下如火如荼的單細(xì)胞基因組學(xué)和單細(xì)胞測序計劃。劉筆鋒教授團隊在2013年提出了基于微流控芯片的超高通量單細(xì)胞基因組學(xué)新方法研究環(huán)境脅迫下的基因組損傷,研究結(jié)果發(fā)表在國際分析化學(xué)頂級期刊美國《Analytical Chemistry》上。由于蛋白質(zhì)組的復(fù)雜性,相比與單細(xì)胞基因組,單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)要困難得多。2004年美國Dovichi研究小組率先提出并建立了化學(xué)細(xì)胞術(shù)方法,首次成功地獲得了單個細(xì)胞水平的蛋白質(zhì)組指紋譜;同時,美國Nolan小組提出了基于多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)的單細(xì)胞蛋白質(zhì)組方法,被評價為尋找細(xì)胞信號網(wǎng)絡(luò)尤其是癌癥相關(guān)信號網(wǎng)絡(luò)的金鑰匙。
本論文第一次提出了基于化學(xué)生物學(xué)手段的單細(xì)胞功能蛋白質(zhì)組學(xué)研究新方法,將微流控芯片單細(xì)胞處理能力與毛細(xì)管電泳-激光誘導(dǎo)熒光高分辨率高靈敏度相結(jié)合,成功地在單細(xì)胞水平解讀出小鼠顆粒神經(jīng)元膜表面低豐度GB1受體及其可變剪切體的表達(dá)。
該項研究成果是與我院劉劍峰教授團隊和中科院上海藥物所南發(fā)俊研究員團隊通力合作下完成的。該項目獲得國家科技部973項目和國家自然科學(xué)基金項目資助。
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