葉守東課題組在人胚胎干細胞命運調(diào)控方面取得進展
近日，安徽大學干細胞及轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心葉守東課題組詳細解析了Wnt/β-catenin信號通路在人胚胎干細胞（hESCs）命運決定中的作用機制，相關研究成果以“β-catenin coordinateswith Jup and the TCF1/GATA6 axis to regulate human embryonic stem cell fate”為題，在線發(fā)表于發(fā)育生物學領域權威期刊《Developmental Biology》（JCR二區(qū)）。 安徽大學生命科學學院碩士生孫紅偉和王小虎為該論文的共同第一作者，葉守東老師為通訊作者。
人胚胎干細胞具有無限自我更新以及多向分化的潛能，因此巨有重大的經(jīng)濟和社會效益。胞內(nèi)的β-catenin（Ctnnb1）除了調(diào)控Wnt/β-catenin信號通路外，還參與細胞間的粘附。葉守東等人前期發(fā)現(xiàn)抑制Wnt/β-catenin信號通路可以促進hESCs的自我更新（Nature Communications, 2013）。基于此，一方面，研究人員利用CAS9技術敲除β-catenin基因（圖A），發(fā)現(xiàn)hESCs的粘附未受到影響，仍然處于未分化狀態(tài)（圖B），因為胞內(nèi)的Jup可以互補β-catenin的功能（圖C）。另一方面，過表達β-catenin會快速誘導hESCs分化，進一步研究發(fā)現(xiàn)，上調(diào)β-catenin下游的轉(zhuǎn)錄因子TCF1同樣也會導致hESCs分化（圖D），TCF1主要通過誘導GATA6基因發(fā)揮作用（圖E）。此項研究成果詳細揭示了Wnt/β-catenin信號通路在hESCs中的調(diào)控機制（圖F），擴大了人們對干細胞的認識，利于其以后的安全應用。
全文鏈接：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0012-1606(17)30410-4
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