陳超和劉春宇課題組利用類腦模型解析雙相情感障礙的遺傳新機(jī)制 日期：2020-10-14
中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中心陳超和劉春宇課題組在雙相情感障礙（Bipolar disorder，BD）的遺傳機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展。研究成果以“Integrative analyses prioritize GNL3 as a risk gene for bipolar disorder”為題，于2020年8月21日發(fā)表于國際權(quán)威和自然指數(shù)期刊Molecular Psychiatry（IF=12.4），論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41380-020-00866-5。
?
?
?
雙相情感障礙是一種涉及多個基因共同調(diào)控的復(fù)雜遺傳性精神疾病。全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）發(fā)現(xiàn)了數(shù)十個與BD相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（SNP），然而這些位點(diǎn)大部分都位于基因組的非編碼區(qū)域，真正的致病變異以及它們在BD中的作用仍不清楚。 為了解析BD的遺傳學(xué)基礎(chǔ)以及BD風(fēng)險基因的功能，基于已發(fā)表的BD GWAS研究結(jié)果，該研究團(tuán)隊利用GWAS注釋工具FUMA以及腦eQTL分析、基因差異表達(dá)、基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)等聯(lián)合分析，發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)編碼基因GNL3是BD的風(fēng)險基因。隨后作者在人神經(jīng)祖細(xì)胞中進(jìn)行了CRISPR干擾和雙熒光素酶實(shí)驗，發(fā)現(xiàn)了與BD相關(guān)的3個SNPs（rs10865973, rs12635140和rs4687644）影響GNL3的表達(dá)，而且與BD風(fēng)險相關(guān)的等位基因?qū)?yīng)更高的GNL3表達(dá)水平。作者進(jìn)一步在人神經(jīng)祖細(xì)胞和類腦模型中敲低和過表達(dá)GNL3，發(fā)現(xiàn)GNL3表達(dá)異常會導(dǎo)致細(xì)胞增殖和神經(jīng)元分化的異常。 研究發(fā)現(xiàn)了BD關(guān)聯(lián)的SNP位點(diǎn)可以通過調(diào)控GNL3的表達(dá)，引起細(xì)胞增殖和神經(jīng)元分化的異常，最終增加BD的患病風(fēng)險。本研究為理解BD的遺傳學(xué)基礎(chǔ)和致病機(jī)制提供了依據(jù)。 生命科學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中心畢業(yè)，現(xiàn)桂林醫(yī)學(xué)院工作的蒙慶團(tuán)博士為本文的第一和共同通訊作者，劉春宇教授和陳超研究員為共同通訊作者。該項目得到了國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、湖南省自然科學(xué)基金、中南大學(xué)創(chuàng)新驅(qū)動計劃等項目的資助。
?
?
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com