焦寧教授研究團隊在酰胺類藥物的氧化修飾研究中取得新進展
焦寧教授研究團隊在酰胺類藥物的氧化修飾研究中取得新進展，實現(xiàn)了二級、三級酰胺α位的選擇性、高效率的氧化反應(yīng)，該研究工作最近發(fā)表在德國應(yīng)用化學(xué)雜志?(Angew. Chem. Int. Ed.2017, DOI: 10.1002/anie.201706963，IF: 11.995)。
酰胺是有機生命體、化學(xué)工業(yè)和生物醫(yī)藥領(lǐng)域非常重要的官能團結(jié)構(gòu)，在天然分子、藥物骨架和精細化學(xué)品中廣泛存在，作為一種不可或缺的有機分子結(jié)構(gòu)片段，對酰胺的轉(zhuǎn)化和修飾一直以來是科學(xué)家關(guān)注的熱點問題。特別是修飾后的α位羥基酰胺是一種生物活性突出的藥物結(jié)構(gòu)片段，因此從酰胺直接合成α位羥基酰胺化合物的方法具有重要的學(xué)術(shù)意義和潛在的應(yīng)用價值。到目前為止，國際上對酰胺α位進行氧化修飾的方法底物范圍局限于保護的酰胺，對于存在活潑N-H鍵的未保護酰胺的α位氧化修飾存在極大的挑戰(zhàn)性。 焦寧研究團隊長期致力于綠色高效的氧合、氮合新反應(yīng)和應(yīng)用的研究，在其之前的報道中，已經(jīng)實現(xiàn)了酮的α位氧化修飾，并完成了藥物布洛芬、酮洛芬和萘普生的羥基化修飾（Angew. Chem. Int. Ed.2014, 53, 548）。
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相比于其他羰基化合物，酰胺的α位官能團化難度高，氧化修飾相關(guān)報道并不多見，尤其是二級酰胺在有更活潑的N-H鍵的存在情況下，選擇性α位氧化修飾的難度更高。因此此前可見報道均限制于三級酰胺的α位修飾。焦寧研究團隊利用iPr3SiOTf作為活化試劑，首次實現(xiàn)了二級酰胺的α位氧化修飾反應(yīng)，三級酰胺也能在此條件下兼容。利用該方法，他們順利實現(xiàn)了非成癮失眠癥治療藥物雷美替胺、內(nèi)源性的脂肪酸酰胺十六酰胺乙醇及石膽酸的衍生物的直接氧化修飾。?因此，該方法不僅為α羥基酰胺的合成提供了直接、高效途徑，酰胺類藥物直接修飾生成新的化合物并進行藥物篩選和探索提供了簡便方法，同時，該方法可以用作藥物分子的后期修飾，為藥物的篩選和發(fā)現(xiàn)提供更多的可能性。
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天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室?宋書香
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焦寧教授研究團隊在酰胺類藥物的氧化修飾研究中取得新進展，實現(xiàn)了二級、三級酰胺α位的選擇性、高效率的氧化反應(yīng)，該研究工作最近發(fā)表在德國應(yīng)用化學(xué)雜志?(Angew. Chem. Int. Ed.2017, DOI: 10.1002/anie.201706963，IF: 11.995)。
酰胺是有機生命體、化學(xué)工業(yè)和生物醫(yī)藥領(lǐng)域非常重要的官能團結(jié)構(gòu)，在天然分子、藥物骨架和精細化學(xué)品中廣泛存在，作為一種不可或缺的有機分子結(jié)構(gòu)片段，對酰胺的轉(zhuǎn)化和修飾一直以來是科學(xué)家關(guān)注的熱點問題。特別是修飾后的α位羥基酰胺是一種生物活性突出的藥物結(jié)構(gòu)片段，因此從酰胺直接合成α位羥基酰胺化合物的方法具有重要的學(xué)術(shù)意義和潛在的應(yīng)用價值。到目前為止，國際上對酰胺α位進行氧化修飾的方法底物范圍局限于保護的酰胺，對于存在活潑N-H鍵的未保護酰胺的α位氧化修飾存在極大的挑戰(zhàn)性。 焦寧研究團隊長期致力于綠色高效的氧合、氮合新反應(yīng)和應(yīng)用的研究，在其之前的報道中，已經(jīng)實現(xiàn)了酮的α位氧化修飾，并完成了藥物布洛芬、酮洛芬和萘普生的羥基化修飾（Angew. Chem. Int. Ed.2014, 53, 548）。
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相比于其他羰基化合物，酰胺的α位官能團化難度高，氧化修飾相關(guān)報道并不多見，尤其是二級酰胺在有更活潑的N-H鍵的存在情況下，選擇性α位氧化修飾的難度更高。因此此前可見報道均限制于三級酰胺的α位修飾。焦寧研究團隊利用iPr3SiOTf作為活化試劑，首次實現(xiàn)了二級酰胺的α位氧化修飾反應(yīng)，三級酰胺也能在此條件下兼容。利用該方法，他們順利實現(xiàn)了非成癮失眠癥治療藥物雷美替胺、內(nèi)源性的脂肪酸酰胺十六酰胺乙醇及石膽酸的衍生物的直接氧化修飾。?因此，該方法不僅為α羥基酰胺的合成提供了直接、高效途徑，酰胺類藥物直接修飾生成新的化合物并進行藥物篩選和探索提供了簡便方法，同時，該方法可以用作藥物分子的后期修飾，為藥物的篩選和發(fā)現(xiàn)提供更多的可能性。
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天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室?宋書香
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