王初課題組發(fā)展了泛酸化修飾的化學蛋白質(zhì)組學分析新方法
輔酶A （Co-enzyme A 或者CoA）是自然界中生命體必不可少的輔酶因子之一，廣泛參與各種重要的生理過程。以輔酶A為底物，由磷酸泛酰巰基乙胺基轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的翻譯后修飾被稱之為磷酸泛酰巰基乙胺化修飾（4’-phosphopantetheinylation），簡稱泛酸化修飾，它是輔酶A 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的另外一種重要方式。在哺乳動物細胞中，迄今為止，共有發(fā)現(xiàn)有5個帶有泛酸化修飾蛋白質(zhì)，它們分別在脂肪酸合成、葉酸代謝和β-丙氨酸活化中發(fā)揮關(guān)鍵作用。鑒于泛酸化修飾在原核生物和哺乳動物細胞中均扮演著舉足輕重的角色，因此，在蛋白質(zhì)組中是否存在其它新穎的蛋白質(zhì)底物成為了一個值得關(guān)注的重要問題。
圖1：哺乳動物細胞內(nèi)泛酸化修飾的化學蛋白質(zhì)組學分析
近日，北京大學化學與分子工程學院、北大合成與功能生物分子中心、北大-清華生命聯(lián)合中心王初課題組在哺乳動物細胞水平泛酸化修飾底物的化學蛋白質(zhì)組學鑒定分析中取得重要進展。他們以磷酸泛酰巰基乙胺化修飾為研究對象，發(fā)展了相應(yīng)的代謝標記化學探針，首次在哺乳動物細胞中實現(xiàn)了泛酸化修飾蛋白底物的化學標記，并結(jié)合定量蛋白質(zhì)組學技術(shù)，在全蛋白質(zhì)組水平對其蛋白和修飾位點進行了系統(tǒng)的鑒定，同時發(fā)現(xiàn)了一些潛在的全新泛酸修飾底物蛋白和位點 （圖1）。該工作以題為“Chemical proteomic profiling of protein 4'-phosphopantetheinylation in mammalian cells”的研究論文發(fā)表在 Angewandte Chemie International Edition雜志上。
王初教授為本文的通訊作者，化學學院2013級博士畢業(yè)生陳南為該文章的第一作者，王初課題組博士后劉源和研究生李元培也為本工作做出了重要貢獻。該工作得到了科技部、基金委、北京分子科學國家研究中心、教育部生物有機和分子工程重點實驗室的經(jīng)費支持。
謹以此文熱烈祝賀唐有祺先生百歲華誕！
論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202004105
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