新冠病毒的暴發(fā)流行給全球公共衛(wèi)生帶來嚴重威脅,迄今已導(dǎo)致超過2億人感染和420萬人死亡。越來越多的臨床數(shù)據(jù)顯示,即使新冠肺炎患者被“治愈”,出院后仍可能會遭受呼吸乏力、容易疲勞、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、味覺嗅覺減退、睡眠障礙和精神狀態(tài)異常等一系列后遺癥的持續(xù)影響,這些癥狀往往在數(shù)月內(nèi)無法消除,嚴重影響日常生活。此外,部分新冠肺炎恢復(fù)期患者出現(xiàn)核酸檢測結(jié)果“長陽”和“復(fù)陽”等特殊情況。因此,模擬和研究新冠肺炎恢復(fù)期的病理生理學(xué)特征對于深入理解其后遺癥發(fā)生的機制,以及促進病人完全康復(fù)具有重要意義。目前,雖然已有多種動物模型能夠模擬新冠肺炎急性期的疾病特征,但是仍然缺乏一種能夠模擬新冠肺炎后遺癥的動物模型。
夏寧邵教授團隊和香港大學(xué)的聯(lián)合研究團隊基于前期建立的敘利亞金黃地鼠新冠肺炎急性期動物模型,進一步構(gòu)建了新冠肺炎后遺癥地鼠模型。研究通過系統(tǒng)性比較新冠病毒感染急性期和恢復(fù)期地鼠的病毒學(xué)、病理學(xué)和免疫學(xué)特征,發(fā)現(xiàn)部分恢復(fù)期地鼠體重長期低于基線水平,鼻洗液樣本核酸檢測結(jié)果陰轉(zhuǎn)數(shù)天之后開始呈現(xiàn)持續(xù)陽性或間斷性陽性,提示可能存在持續(xù)的病毒復(fù)制和組織損傷。感染后第42天可在部分地鼠肺組織內(nèi)檢測到微量的核衣殼蛋白表達、感染性病毒顆粒以及中到輕度肺組織損傷。地鼠血清中和抗體滴度從感染后第21天開始逐步下降。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,地鼠體重下降程度與肺損傷嚴重程度密切相關(guān),在血清中和抗體滴度較低的地鼠中更容易觀察到后遺癥。綜上所述,肺部殘留的病毒可能是恢復(fù)期患者出現(xiàn)核酸檢測結(jié)果“長陽”和“復(fù)陽”,以及諸多后遺癥的重要原因,提示新冠肺炎恢復(fù)期患者通過接種疫苗維持較高水平的血清中和抗體有助于降低后遺癥發(fā)生的風(fēng)險。
近日,該研究成果以題為“Persisting lung pathogenesis and minimum residual virus in hamster after acute COVID-19”的論文在線發(fā)表于Protein & Cell期刊。博士后袁倫志、博士生馬建、碩士生周明和香港大學(xué)朱華晨副教授、陳日榮工程師為該論文的共同第一作者。夏寧邵教授、程通教授,美國霍華德大學(xué)唐七義教授和香港大學(xué)管軼教授為共同通訊作者。該研究得到國家科技重大專項、國家自然科學(xué)基金、中國博士后科學(xué)基金、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院創(chuàng)新單元和福建省應(yīng)急科技攻關(guān)項目的支持。
論文鏈接:https://link.springer.com/article/10.1007/s13238-021-00874-3
(圖/文國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心)
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