近日,Nature系列刊物Communications biology在線發(fā)表了上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院、微生物代謝國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室趙一雷教授研究團(tuán)隊(duì)的文章“Phosphorothioate-DNA bacterial diet reduces the ROS levels in C. elegans while improving locomotion and longevity”(doi: 10.1038/s42003-021-02863-y)。該成果是與微生物代謝國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室鄧子新院士團(tuán)隊(duì)合作完成,博士研究生黃強(qiáng)為論文的第一作者,生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院叢峰松副教授、復(fù)旦大學(xué)易濤教授、東南大學(xué)王大勇教授等為本文合作作者。該工作利用DNA硫修飾生物工程菌與對照菌喂養(yǎng)秀麗隱桿線蟲Caenorhabditis elegans,研究長期攝入PT-DNA物質(zhì)對真核生物的生理影響。
微生物組學(xué)分析表明人類腸道微生物群中存在大量的硫修飾細(xì)菌,然而它們對宿主的潛在作用尚不明確。趙一雷研究團(tuán)隊(duì)從測量線蟲體內(nèi)的ROS水平入手,發(fā)現(xiàn)長期進(jìn)食硫修飾細(xì)菌的低齡線蟲體內(nèi)活性氧水平顯著下降,特異性熒光探針實(shí)驗(yàn)表明過氧亞硝酸類ROS分子下降最為明顯。同時(shí),它們的衰老標(biāo)志物脂褐素水平也隨之下降,但個(gè)體活動(dòng)度上升、壽命延長。對百草枯、重金屬鉻離子、熱激等急性氧化脅迫的抵抗力也獲得了增強(qiáng)。差異轉(zhuǎn)錄組學(xué)測序分析表明進(jìn)食活躍的年輕線蟲體內(nèi)多達(dá)上百種基因表達(dá)被顯著調(diào)控,包括抗ROS基因sod-3、熱激蛋白?hsp12.6、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶基因(GSTs)、壽命調(diào)節(jié)基因jnk-1等都發(fā)生了顯著變化,這些受調(diào)控的基因富集在蛋白磷酸化、神經(jīng)受體、DNA復(fù)制修復(fù)等生物過程,極有可能影響了daf-16基因相關(guān)的胰島素信號通路。
進(jìn)食硫修飾細(xì)菌的秀麗隱桿線蟲表型變化機(jī)制
趙一雷教授長期從事PT-DNA抗氧化和分子識別的研究。該論文這項(xiàng)工作是他們連續(xù)報(bào)道PT-DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)擾動(dòng)(JPCB-2012)、上下游序列相關(guān)性(JPCB-2015)、抗芬頓試劑(SciRep-2017)、抗過氧亞硝酸?(ACS Chem. Biol.-2020)后的又一系統(tǒng)性研究進(jìn)展。該工作獲得了國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和科技部重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目的資助。
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論文鏈接: https://www.nature.com/articles/s42003-021-02863-y
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