汪貽廣團(tuán)隊(duì)在腫瘤納米疫苗研究中取得進(jìn)展
yle="margin: 5px 0px 0px; text-align: justify; line-height: 24px; text-indent: 28px;">近日，學(xué)術(shù)期刊《Nano Letters》在線(xiàn)發(fā)表了北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室汪貽廣研究團(tuán)隊(duì)的最新研究成果“A pH-/enzyme-responsive nanoparticle selectively targets endosomal Toll-like receptors to potentiate robust cancer vaccination”（pH/酶程序響應(yīng)型Toll樣受體選擇性靶向智能腫瘤納米疫苗）。
在惡性腫瘤的治療中，以免疫檢查點(diǎn)抑制劑、腫瘤疫苗等為代表的免疫治療已經(jīng)成為繼手術(shù)治療、放射治療和化學(xué)治療三種傳統(tǒng)療法之后的新興治療方法，以其相對(duì)高效低毒的特點(diǎn)受到廣泛的關(guān)注。其中，Toll樣受體（Toll-like receptor, TLR）激動(dòng)劑可作為腫瘤疫苗的優(yōu)良佐劑，與鋁佐劑、乳劑佐劑等臨床應(yīng)用的傳統(tǒng)佐劑相比，具有免疫活性高、作用機(jī)制明確的優(yōu)勢(shì)。但以咪唑并喹啉（IMDQ）為代表的小分子TLR激動(dòng)劑在全身快速分布，易導(dǎo)致頭痛、發(fā)熱甚至細(xì)胞因子風(fēng)暴等不良反應(yīng)，目前在臨床上只能以乳劑、凝膠劑等外用劑型給藥，應(yīng)用范圍受到嚴(yán)重限制。而納米藥物遞送系統(tǒng)能夠改善小分子藥物的藥動(dòng)學(xué)行為，實(shí)現(xiàn)藥物的靶向遞送，降低毒副作用。
汪貽廣研究團(tuán)隊(duì)基于課題組已有的pH超敏感（Ultra-pH-sensitive, UPS）納米技術(shù)平臺(tái)，設(shè)計(jì)了一種基于Toll樣受體激動(dòng)的智能腫瘤納米疫苗（TLR activating nanovaccine, TNV），該納米疫苗可引流至淋巴結(jié)并有效蓄積，被抗原呈遞細(xì)胞攝取后，依次響應(yīng)內(nèi)吞體中的酸性環(huán)境及組織蛋白酶，釋放出游離IMDQ，從而激活位于內(nèi)吞體內(nèi)膜上的TLR7/8，誘導(dǎo)強(qiáng)效的抗腫瘤免疫反應(yīng)，并降低藥物全身分布導(dǎo)致的副作用，實(shí)現(xiàn)了免疫佐劑IMDQ的高效低毒遞送。
在納米疫苗TNV中，TLR7/8激動(dòng)劑IMDQ通過(guò)酶敏感鍵GFLG與UPS聚合物的疏水嵌段共價(jià)結(jié)合，通過(guò)協(xié)同性自組裝形成納米膠束。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該制劑可蓄積于淋巴結(jié)中，對(duì)小鼠黑色素瘤和結(jié)腸癌均具有良好的腫瘤預(yù)防和治療效應(yīng)，并且可以誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生特異性免疫記憶，為佐劑的遞送和腫瘤疫苗的研發(fā)提供了新的設(shè)計(jì)思路。
北京大學(xué)藥學(xué)院汪貽廣研究員為本研究論文的通訊作者。北京大學(xué)藥學(xué)院2021級(jí)博士生夏鶴銘和博士后秦蒙蒙為論文的第一作者。論文工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助支持。
左起：秦蒙蒙、汪貽廣、夏鶴銘
原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c00185
作者簡(jiǎn)介：
汪貽廣，博士，北京大學(xué)研究員、博士生導(dǎo)師，藥學(xué)院藥劑學(xué)系主任、天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室課題組長(zhǎng)，入選中組部高層次人才。主要從事智能納米藥物遞送及疾病診療研究，取得了一系列創(chuàng)新性成果，以第一作者或通訊作者在Nat. Mater.、Nat. Commun.、Angew. Chem. Int. Ed.、Adv. Mater.、Adv. Funct. Mater.、Adv. Sci.、Nano Lett.等國(guó)際著名期刊上發(fā)表SCI學(xué)術(shù)論文50余篇。作為負(fù)責(zé)人獲得國(guó)家自然科學(xué)基金“優(yōu)秀青年科學(xué)基金”、北京市自然基金“杰出青年科學(xué)基金”、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等資助。先后獲得2015年中國(guó)藥學(xué)會(huì)-中恒青年藥劑學(xué)獎(jiǎng)、2017年中國(guó)藥學(xué)會(huì)-賽諾菲青年生物藥物獎(jiǎng)。目前擔(dān)任中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥劑學(xué)專(zhuān)委會(huì)委員、中國(guó)藥學(xué)會(huì)納米藥物專(zhuān)委會(huì)委員等。
天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 供稿
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