屠鵬飛/曾克武團(tuán)隊(duì)揭示葫蘆素B抗腫瘤作用靶點(diǎn)
yle="margin-top: 5px; text-indent: 32px; line-height: 24px; text-align: justify;">近日，北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室屠鵬飛/曾克武團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊ACS Central Science上發(fā)表了題為“Allosteric regulation of IGF2BP1 as a novel strategy for the activation of tumor immune microenvironment”的研究論文，深入闡明了中藥瓜蒂活性成分葫蘆素B（cucurbitacin B）發(fā)揮抗腫瘤作用的分子靶點(diǎn)及作用機(jī)制。
中藥活性成分結(jié)構(gòu)多樣且功能復(fù)雜，是創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的重要源泉。葫蘆素B是瓜蒂等葫蘆科清熱解毒中藥的主要藥效成分，以葫蘆素B為主要成分的葫蘆素制劑臨床用于濕熱毒盛所致的遷延性肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌的治療具有確切療效。然而，當(dāng)前葫蘆素B抗肝癌的直接作用靶點(diǎn)尚未完全闡明，亟待揭示。
屠鵬飛/曾克武團(tuán)隊(duì)在近年提出的“中藥化學(xué)生物學(xué)”思想指引下，利用葫蘆素B為分子探針，從肝癌細(xì)胞中“鉤釣”到直接作用靶點(diǎn)IGF2BP1。隨后發(fā)現(xiàn)葫蘆素B可以通過共價(jià)修飾IGF2BP1的253位半胱氨酸，進(jìn)而促進(jìn)靶蛋白變構(gòu)，阻斷其對(duì)下游m6A的識(shí)別，最終發(fā)揮抗腫瘤及改善腫瘤免疫微環(huán)境的作用。該研究成果為腫瘤的免疫治療提供了中醫(yī)藥特色的全新藥理靶點(diǎn)，并為創(chuàng)新藥物的設(shè)計(jì)提供了新的思路。
屠鵬飛教授和曾克武研究員為本論文的共同通訊作者，博士生劉揚(yáng)為論文的第一作者，北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為第一單位。該工作獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目的資助。
論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.2c00107
作者簡(jiǎn)介
屠鵬飛，教授，博士生導(dǎo)師，國(guó)家杰出青年基金獲得者和首批岐黃學(xué)者。承擔(dān)了國(guó)家和省部級(jí)項(xiàng)目70余項(xiàng)。成功創(chuàng)制有效部位新藥2項(xiàng)，獲得新藥證書4個(gè)。以通訊作者在PNAS、Nat Comm等國(guó)際知名期刊發(fā)表論文335篇，著作14部，授權(quán)專利68項(xiàng)。研究成果以第一完成人獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，教育部和中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)等部級(jí)科技成果獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)5項(xiàng)，并獲得2016年度“全國(guó)脫貧攻堅(jiān)獎(jiǎng)創(chuàng)新獎(jiǎng)”、“全國(guó)最美生態(tài)公益人物”和2017年度“全國(guó)創(chuàng)新爭(zhēng)先獎(jiǎng)獎(jiǎng)狀”和“吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)”等榮譽(yù)。
曾克武，研究員，博士生導(dǎo)師，入選教育部高層次人才計(jì)劃。長(zhǎng)期從事天然活性分子探針的發(fā)現(xiàn)與藥物靶標(biāo)鑒定研究，在PNAS，STTT，Theranostics，Cell Death Dis等國(guó)際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表系列研究論文，研究成果入選2017年度“中國(guó)十大醫(yī)學(xué)進(jìn)展”，申請(qǐng)發(fā)明專利11項(xiàng)，承擔(dān)國(guó)家級(jí)科研項(xiàng)目6項(xiàng)，國(guó)際合作課題3項(xiàng)，目前擔(dān)任世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)、中國(guó)藥理學(xué)會(huì)等學(xué)術(shù)團(tuán)體的理事、委員和青年委員等職務(wù)。
供稿: 北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室
北京大學(xué)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心
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