黃卓研究團隊在Biological Psychiatry發(fā)表JADE2調控記憶和認知功能的研究
yle="margin-top: 4px; text-indent: 28px; line-height: 25px; text-align: justify;">近日，北京大學藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室黃卓研究團隊在國際著名精神病學雜志《生物精神病學》(Biological Psychiatry)在線發(fā)表了題為“JADE2 is essential for hippocampal synaptic plasticity and cognitive functions in mice”的研究論文。該研究深入闡明了表觀遺傳分子JADE2在海馬突觸可塑性和學習記憶以及認知中的重要作用及其分子機制。
外界環(huán)境時時刻刻改變我們基因的表達，從而使我們適應外界復雜的環(huán)境變化。環(huán)境與基因的相互作用同樣影響許多神經精神系統疾病的發(fā)生和發(fā)展（如認知障礙、阿爾茲海默癥等），但其機制仍不清楚。黃卓課題組首次應用化學遺傳學模型，篩選出受環(huán)境應激調控的表觀遺傳因子JADE2。當神經網絡興奮性增強時，細胞核內JADE2的表達明顯增加。該研究團隊利用電生理學、分子生物學和動物行為學等實驗，發(fā)現當JADE2敲低或敲除時，小鼠海馬CA1錐體細胞的自身興奮性沒有明顯變化，但突觸功能會明顯受損，并且樹突棘數目顯著減少。同時，長時程增強作用（Long term potentiation， LTP）明顯減弱，以及小鼠的學習記憶能力顯著下降。反之，當JADE2過表達時，小鼠的突觸傳遞及可塑性功能明顯增強，學習記憶能力大幅提高。通過RNA-seq高通量測序和染色質免疫共沉淀技術，我們發(fā)現JADE2通過組蛋白乙酰化轉移酶HBO1來調節(jié)細胞骨架蛋白RAC1的轉錄，進而調控突觸可塑性和小鼠認知功能。該研究成果為神經網絡興奮性（環(huán)境信息）和記憶形成之間提供了一個分子層面的連接者，同時提示JADE2可以作為改善學習記憶和提高認知藥物的一個潛在靶標。
黃卓研究員和劉永清博士為本論文的共同通訊作者，博士研究生范明華和劉永清博士為本論文的共同第一作者，北京大學藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室為第一責任通訊單位。該工作獲得了國家自然科學基金和科技部項目的資助。
論文鏈接： https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2022.05.021
【作者簡介】
黃卓，博士，特聘研究員，博士生導師，教育部新世紀人才，現任北京大學藥學院藥理系副主任、黨支部書記。兼任中國藥理學會理事，北京藥理學會理事。中國藥理學會神經精神藥理專業(yè)委員會和分子與生化藥理學專業(yè)委員會委員、中國神經科學學會離子通道與受體分會委員、中國抗癲癇學會藥物治療專業(yè)委員會委員。
天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室 供稿
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