2020年張強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)在靶向遞藥領(lǐng)域獲系列進(jìn)展
2020年張強(qiáng)教授課題組連續(xù)在抗腫瘤靶向遞送研究領(lǐng)域取得重要成果，目前已在Advanced Functional Materials（IF=16.836）、Journal of Extracellular Vesicles（IF=14.976）、Biomaterials（IF=10.317）等國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表了一系列研究文章。簡(jiǎn)要回顧如下:
1. 微波合成的納米共價(jià)有機(jī)聚合物用于增強(qiáng)光動(dòng)力治療
2020年9月9日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)功能材料》（Advanced Functional Materials）在線發(fā)表了我院藥劑學(xué)系張強(qiáng)課題組在抗腫瘤藥物靶向遞送領(lǐng)域的最新研究成果“Strengthened Tumor Photodynamic Therapy Based on a Visible Nanoscale Covalent Organic Polymer Engineered by Microwave Assisted Synthesis”。
近年來(lái)，共價(jià)有機(jī)骨架（COFs）和共價(jià)有機(jī)聚合物（COPs）由于其較大的表面積、可調(diào)的孔徑、良好的穩(wěn)定性和生物可降解性，從而備受關(guān)注。本研究采用微波合成法將納米級(jí)COPs的制備時(shí)間縮短至20分鐘，并構(gòu)建了包載硫氧還蛋白（Trx-1）抑制劑的藥物遞送系統(tǒng)（nCOP-PX-12）協(xié)同四氨苯基卟啉（TAPP）實(shí)現(xiàn)乏氧腫瘤的光動(dòng)力治療（PDT）。該“可見(jiàn)”納米粒被腫瘤細(xì)胞攝取并最終進(jìn)入溶酶體后，C=N連接鍵會(huì)在酸性pH下斷裂，釋放出游離的TAPP和PX-12。TAPP可以靶向至線粒體，在激光照射下生成活性氧（ROS）；同時(shí)，PX-12抑制Trx-1使ROS的相對(duì)含量增加，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生更強(qiáng)烈的免疫原性死亡并刺激抗原提呈細(xì)胞的成熟。此外，PX-12能夠進(jìn)一步阻斷Trx-1的下游信號(hào)通路如HIF-1α和VEGF等，從而影響腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。在激光照射下，nCOP-PX-12在4T1小鼠模型中展示出顯著的抗腫瘤效應(yīng)，可以有效抑制原位腫瘤、遠(yuǎn)端腫瘤和肺部轉(zhuǎn)移。該研究為納米級(jí)COPs開(kāi)發(fā)了快速高效的制備方法，展示了其在藥物遞送應(yīng)用中的廣闊前景，并提出了聯(lián)合Trx-1抑制的策略來(lái)攻克缺氧腫瘤對(duì)傳統(tǒng)PDT的抵抗性。
這項(xiàng)工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家科學(xué)基金的支持。藥學(xué)院2017級(jí)直博生陸遙為論文第一作者，張強(qiáng)教授和代文兵副教授為共同通訊作者。
原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202004834
2. 基于細(xì)胞外囊泡的抗癌納米藥物的“吃我/別吃我”組合策略
2020年8月19日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《外泌體雜志》（Journal of Extracellular Vesicles）在線發(fā)表了我院藥劑學(xué)系張強(qiáng)課題組在抗腫瘤藥物靶向遞送領(lǐng)域的最新研究成果“A combined “eat me/don’t eat me” strategy based on extracellular vesicles for anticancer nanomedicine”。
納米藥物面臨的一個(gè)長(zhǎng)期和巨大的挑戰(zhàn)是由單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)介導(dǎo)的對(duì)其大量攝取和快速清除，這極大地阻礙了納米藥物的發(fā)展。該研究構(gòu)建了“eat me / don’t eat me” 聯(lián)合策略，以實(shí)現(xiàn)MPS逃逸和高效藥物遞送。方法上，使用源自DC2.4細(xì)胞的陽(yáng)離子化甘露聚糖修飾的胞外囊泡飽和MPS (eat me)。然后，納米載體與來(lái)自人血清的富含CD47的外泌體融合，以逃避MPS的吞噬作用(don 't eat me)。納米載體還裝載抗腫瘤藥物，并與之前使用的歸巢肽(c(RGDm7))結(jié)合，以促進(jìn)腫瘤組織聚集和癌細(xì)胞攝取(eat me)。這一概念在體外得到證實(shí)，巨噬細(xì)胞的內(nèi)吞作用減少，腫瘤細(xì)胞攝取增強(qiáng)，而在體內(nèi)循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)，腫瘤累積增加。特別是，與傳統(tǒng)的納米載體相比，該策略增加了在腫瘤組織的分布。這項(xiàng)研究不僅揭示了克服吞噬逃逸的挑戰(zhàn)，而且為顯著改善治療效果提供了一種策略，有助于實(shí)現(xiàn)通過(guò)靶向納米藥物進(jìn)行主動(dòng)藥物遞送。
北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的王靜博士為本文的表面等離振子共振實(shí)驗(yàn)提供了幫助。藥學(xué)院博士后扎琪亞為論文第一作者，張強(qiáng)教授和代文兵副教授為共同通訊作者。
原文鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/20013078.2020.1806444
3. 負(fù)載siRNA納米盤(pán)上的各向異性配體通過(guò)調(diào)節(jié)納米-生物互作產(chǎn)生獨(dú)特抑癌作用
2020年4月3日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《生物材料》（Biomaterials）在線發(fā)表了我院藥劑學(xué)系張強(qiáng)課題組在抗腫瘤藥物靶向遞送領(lǐng)域的最新研究成果“Anisotropic active ligandations in siRNA-Loaded hybrid nanodiscs lead to distinct carcinostatic outcomes by regulating nano-bio interactions”。
主動(dòng)靶向是提高納米藥物的遞送效率和治療功效的最重要策略之一。目前仍不了解各向異性配體修飾如何影響納米-生物相互作用以及納米藥物的治療效果。為了揭示各向異性配體修飾對(duì)納米藥物傳遞作用機(jī)制的影響，本研究制備了一系列陽(yáng)離子納米盤(pán)（NDs），并對(duì)其邊緣（E）或平面（P）進(jìn)行cRGD修飾，獲得了各向異性靶向納米盤(pán)（分別記為E-cRGD-NDs和P-cRGD-NDs）并闡明了兩種各向異性靶向NDs之間的區(qū)別、相似性和作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)E-cRGD-NDs在siRNA負(fù)載、細(xì)胞攝取、沉默效率、蛋白表達(dá)甚至體內(nèi)效應(yīng)等方面顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)，這些差異和相似性與配體修飾的各向異性密切相關(guān)。同時(shí)，cRGD有效地分離了靶向區(qū)域和siRNA負(fù)載域，從而最大限度地發(fā)揮了各自的功能。此外，由于表面包裹了硅氧硅網(wǎng)格結(jié)構(gòu)，新型靶向雜化陽(yáng)離子納米盤(pán)非常穩(wěn)定，在體內(nèi)外藥物遞送和治療中顯示了明顯的優(yōu)勢(shì)。這些發(fā)現(xiàn)反映了配體各向異性的獨(dú)特作用，也為廣泛篩選靶向納米藥物提供了新的策略。
這項(xiàng)工作得到了國(guó)家基礎(chǔ)研究計(jì)劃、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金的支持。藥學(xué)院2016級(jí)博士生陳晴為論文第一作者，北京大學(xué)藥學(xué)院何冰、張強(qiáng)以及沈陽(yáng)藥科大學(xué)陳大為共同通訊作者。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120008
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開(kāi)發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com