黃卓研究團(tuán)隊(duì)在《Biological Psychiatry》上發(fā)表抗抑郁癥最新研究成果
2018年12月6日，我院天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室黃卓研究團(tuán)隊(duì)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院梁靜團(tuán)隊(duì)合作，在國際著名精神病學(xué)雜志《生物精神病學(xué)》(Biological Psychiatry, IF = 11.982)上在線發(fā)表了題為“CDYL-mediated histone crotonylation regulates stress-induced depressive behaviors”的研究論文。該研究闡明了社交挫敗抑郁模型中，前腦組蛋白巴豆酰化修飾(histone crotonylation)與表觀遺傳分子CDYL在抑郁癥發(fā)生和發(fā)展中的作用及其分子機(jī)制，該研究為抑制癥的治療提供了潛在的干預(yù)靶點(diǎn)。
抑郁癥（depression），是一種現(xiàn)代社會中最為普遍的精神疾病，影響全球超過3億人的正常生活。抑郁癥的發(fā)生不僅受基因遺傳學(xué)的調(diào)控，也與環(huán)境應(yīng)激如壓力、創(chuàng)傷記憶等因素密切相關(guān)，但環(huán)境應(yīng)激導(dǎo)致抑郁發(fā)病的分子機(jī)制仍不清楚。在這項(xiàng)研究中，該研究團(tuán)隊(duì)圍繞環(huán)境應(yīng)激導(dǎo)致大腦的表觀遺傳學(xué)改變進(jìn)行研究，以表觀遺傳因子CDYL調(diào)控的組蛋白巴豆?；揎棡榍腥朦c(diǎn)，對應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究。
圖1 VGF敲低可以明顯降低PL腦區(qū)的樹突棘數(shù)目
圖2 CDYL通過調(diào)節(jié)VGF的表達(dá)來影響小鼠的抑郁狀行為
黃卓研究團(tuán)隊(duì)以慢性社交挫敗應(yīng)激（chronic social defeat stress）為模型，發(fā)現(xiàn)一個(gè)組蛋白巴豆?；饷负娃D(zhuǎn)錄抑制因子CDYL，在抑郁小鼠前邊緣皮層（PL, prelimbic cortex）的表達(dá)量顯著上升，并且它所介導(dǎo)的組蛋白巴豆?；斤@著下降。在PL過表達(dá)CDYL時(shí)，可以增加小鼠對抑郁的易感性；反之，當(dāng)敲低CDYL時(shí)可以降低小鼠對抑郁的易感性。通過RNA-seq高通量測序發(fā)現(xiàn)CDYL可以通過轉(zhuǎn)錄抑制神經(jīng)肽VGF的表達(dá)來影響神經(jīng)突觸的可塑性，從而調(diào)節(jié)壓力介導(dǎo)的抑郁癥發(fā)生發(fā)展。這一工作首次報(bào)道了組蛋白巴豆?；揎椩谝钟舭Y中的作用，并從分子機(jī)制上將外界環(huán)境應(yīng)激與抑郁癥的發(fā)病相聯(lián)系。因此，這項(xiàng)工作不僅為闡釋抑郁癥發(fā)生發(fā)展提供了新的理論，還為抑郁癥的治療提供了新的靶點(diǎn)和潛在藥物，具有重要的理論和應(yīng)用意義。
黃卓研究員和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的梁靜副教授為本論文的共同通訊作者，黃卓研究團(tuán)隊(duì)的博士研究生劉永清、六年制碩士研究生李明華為本論文的共同第一作者，北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為第一責(zé)任通訊單位。該工作獲得了國家自然科學(xué)基金、科技部973項(xiàng)目和北京市自然科學(xué)基金的資助。
論文鏈接：DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.11.025
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