霍玉慶/洪梅課題組在視網膜血管生成的代謝調節(jié)機制方面取得新進展
? ? ? ?增殖性視網膜病變（proliferative retinopathy, PR）病發(fā)于各個年齡階段，包括早產兒視網膜病變、糖尿病增殖性視網膜病變 （proliferative diabetic retinopathy, PDR）、老年性黃斑病變等，是致盲的主要原因。此類疾病的的共同病理特征是視網膜或脈絡膜新生血管過度生長，引發(fā)纖維瘢痕形成，并伴隨血管內皮炎癥及通透性增加，導致硬性滲出，黃斑水腫和視網膜脫落，最終使患者視力嚴重受損甚至失明。PR傳統的治療手段主要是采用激光或冷凍手術切除視網膜的病變部位，然而這種方法效果有限并容易對視網膜造成不同程度的損傷。目前PR藥物治療主要依靠血管內皮生長因子VEGF拮抗劑，但其治療效果僅在部分病人有效，并存在不可控的副作用。鑒于目前PR干預手段單一，缺乏安全有效的防治藥物的現狀，進一步探索其發(fā)病機制，尋找新的可干預潛在靶點成為PR防治的當務之急。
? ? ? ?近日，我院霍玉慶/洪梅課題組在《自然通訊》（Nature Communications）上在線發(fā)表題為" Endothelial adenosine A2a receptor-mediated glycolysis is essential for pathological retinal angiogenesis" 的研究論文（DOI: 10.1038/s41467-017-00551-2），深入闡釋了腺苷受體A2A (ADORA2A) 調控視網膜微血管內皮細胞糖酵解和病理性血管新生的分子機制，為確立ADORA2A作為PR新的干預靶點及相關藥物研發(fā)提供了重要理論依據。
? ? ? ?腺苷是一種獨特的細胞代謝調節(jié)物，能夠影響細胞多種生理過程從而調節(jié)機體不同組織器官的生理功能。細胞外腺苷對不同細胞生理過程的調節(jié)作用主要是通過分布在細胞膜上的腺苷受體（Adenosine receptors, ARs）介導的。ARs屬G蛋白偶聯受體，包括四種亞型：ADORA1, ADORA2A, ADORA2B和ADORA3。有研究人員對I型糖尿病病人進行長達20年的跟蹤研究發(fā)現，ADORA2A基因變異（SNP rs2236624和SNP rs4822489）與PDR的發(fā)病率呈顯著的相關性。本研究中，霍玉慶/洪梅課題組通過對NIH數據庫的臨床資料分析發(fā)現I型糖尿病病人的ADORA2A基因當有與高糖尿病視網膜病變的SNPs發(fā)生時，其ADORA2A mRNA表達上調（rs2236624, P=0.08; 和rs4822489, P
圖1 腺苷-ADORA2A信號調節(jié)通路介導視網膜病理性血管生成的作用機制示意圖
? ? ? ?本研究由劉志平博士以及多位課題組成員合作完成，以上工作得到了國家自然科學基金委員會，深圳市科技創(chuàng)新委員會及深圳市孔雀計劃項目的資助。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-017-00551-2
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