李子剛課題組在穩(wěn)定多肽螺旋方法學(xué)領(lǐng)域取得進(jìn)展
? ? ? ?北京大學(xué)深圳研究生院李子剛課題組近日在《德國應(yīng)用化學(xué)》（Angewandte Chemie）上在線發(fā)表題為“交聯(lián)天冬氨酸作為螺旋成核誘導(dǎo)模塊”（Crosslinked Aspartic Acids as Helix-Nucleating Templates）的通訊，報(bào)道了“末端天冬氨酸策略”這一新的穩(wěn)定短肽螺旋的方法。
? ? ? ?利用穩(wěn)定的螺旋多肽調(diào)控胞內(nèi)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用相對于小分子有一定優(yōu)勢。諸多各具特色的穩(wěn)定螺旋方法不斷涌現(xiàn)出來，并被用于生物醫(yī)學(xué)問題的解決。其中末端誘導(dǎo)策略的代表氫鍵替代策略取得了一系列重要成果。然而，這種方法存在一些問題。
? ? ? ?本研究中，研究人員設(shè)計(jì)了交聯(lián)天冬氨酸作為螺旋成核誘導(dǎo)模塊的方法。與之前的大部分末端誘導(dǎo)策略相比，該策略構(gòu)建便捷，并保留了氮端氨基供進(jìn)一步修飾，最終可以通過穩(wěn)定提高螺旋短肽的成藥潛力。該策略或可為螺旋短肽分子工具的發(fā)展提供可替代的解決方案。
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? ? ? ?本研究由李子剛副教授指導(dǎo)，博士研究生趙輝，劉啟頌博士，博士研究生耿浩（共同第一作者），田原博士等合作完成。北京大學(xué)的吳云東院士詳細(xì)模擬了多肽的溶液結(jié)構(gòu)；清華大學(xué)的許乃寒副教授指導(dǎo)了多肽活性評價(jià)部分的完成。吳云東院士和許乃寒副教授為文章的共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學(xué)基金，深圳市創(chuàng)新基金以及深圳市孔雀計(jì)劃項(xiàng)目的資助。(文字/趙輝）
論文鏈接：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201606833/epdf
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