李子剛課題組在利用光引發(fā)巰基-炔自由基點擊化學構(gòu)建新型訂書肽研究中取得進展
時間：2021-04-08 12:00:04學院：化學生物與生物技術(shù)學院學校：北京大學
? ? ? ?多肽類藥物是學術(shù)和產(chǎn)業(yè)界研究的重要熱點領(lǐng)域。蛋白質(zhì)多肽類藥物相對于傳統(tǒng)小分子類藥物具有更大的作用面積以及生物相容性。但多肽類藥物由于其分子尺寸一般很難穿透細胞膜作用于細胞內(nèi)靶標。哈佛大學的Verdine教授在2000年發(fā)展了基于烯烴復分解的大環(huán)化學，通過在線性多肽的特定位置引入環(huán)狀全碳氫側(cè)鏈，穩(wěn)定多肽的a-螺旋構(gòu)象，顯著提高了多肽的穩(wěn)定性和穿透細胞膜的能力，為開發(fā)新一代針對胞內(nèi)蛋白-蛋白相互作用的靶向分子提供研究基礎(chǔ)。
? ? ? ?基于此概念，李子剛課題組利用光引發(fā)分子內(nèi)巰基-炔自由基點擊化學，構(gòu)建出一類新型的烯基硫醚側(cè)鏈體系以穩(wěn)定多肽a-螺旋構(gòu)象。該關(guān)環(huán)化學反應快速并且具有良好的官能團容忍性，同時避免了金屬催化劑的引入，提供了快速構(gòu)建訂書肽的新方法。與此同時由該方法所構(gòu)建出的針對細胞內(nèi)雌激素受體的多肽抑制劑相比線性多肽具有顯著提高的血清穩(wěn)定性以及細胞膜穿透能力。相對于全碳氫側(cè)鏈體系，烯基硫醚體系具有更低的細胞膜毒性，在一定程度上降低了疏水性多肽潛在的脫靶效應。該項研究成果于近期發(fā)表于英國皇家化學會 《化學科學》上。（Chemical Science, 2016, Advance Article, DOI: 10.1039/C6SC00106H）
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文章鏈接：http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2016/sc/c6sc00106h
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? ? ? ?該工作由李子剛副教授指導，博士研究生田原（第一作者）和課題組各年級研究生合作完成。合作單位包括北京大學核磁共振中心，清華大學深圳研究生院以及香港科技大學。該工作得到了國家自然科學基金，深圳市創(chuàng)新基金以及深圳市孔雀計劃項目的支持。
? ? ? ?基于此概念，李子剛課題組利用光引發(fā)分子內(nèi)巰基-炔自由基點擊化學，構(gòu)建出一類新型的烯基硫醚側(cè)鏈體系以穩(wěn)定多肽a-螺旋構(gòu)象。該關(guān)環(huán)化學反應快速并且具有良好的官能團容忍性，同時避免了金屬催化劑的引入，提供了快速構(gòu)建訂書肽的新方法。與此同時由該方法所構(gòu)建出的針對細胞內(nèi)雌激素受體的多肽抑制劑相比線性多肽具有顯著提高的血清穩(wěn)定性以及細胞膜穿透能力。相對于全碳氫側(cè)鏈體系，烯基硫醚體系具有更低的細胞膜毒性，在一定程度上降低了疏水性多肽潛在的脫靶效應。該項研究成果于近期發(fā)表于英國皇家化學會 《化學科學》上。（Chemical Science, 2016, Advance Article, DOI: 10.1039/C6SC00106H）
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文章鏈接：http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2016/sc/c6sc00106h
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? ? ? ?該工作由李子剛副教授指導，博士研究生田原（第一作者）和課題組各年級研究生合作完成。合作單位包括北京大學核磁共振中心，清華大學深圳研究生院以及香港科技大學。該工作得到了國家自然科學基金，深圳市創(chuàng)新基金以及深圳市孔雀計劃項目的支持。
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