清華大學醫(yī)學院曾文文課題組發(fā)文揭示DLK調控神經炎癥及神經病理性疼痛的細胞機制 時間：2019-10-09
近日，清華大學免疫學研究所曾文文課題組在《Experimental Neurology》期刊在線發(fā)表題為“DLK Mediates the Neuronal Intrinsic Immune Response and Regulates Glial Reaction and Neuropathic Pain”的論文，發(fā)現(xiàn)DLK通過促進神經炎癥反應的發(fā)生，調節(jié)中樞神經系統(tǒng)膠質細胞活化，從而調控神經病理性疼痛的發(fā)生與發(fā)展。
?
神經內源性炎癥反應在神經系統(tǒng)疾病中起著重要作用。在軀體感覺神經系統(tǒng)中，神經炎癥反應可以促進神經病理性疼痛的產生。然而，神經內源性炎癥反應是如何被調控的仍鮮為人知。在本研究中，研究者借助小鼠感覺神經損傷模型和基因敲除小鼠，發(fā)現(xiàn)DLK是神經損傷引起神經內源性免疫反應的關鍵調控蛋白。DLK通過調控神經元中cJun的激活和p-STAT3向神經元胞體的逆向轉運，介導CSF1、CCL2、CCL7和CCL12等細胞因子和趨化因子的表達，進而促進神經炎癥反應。進一步發(fā)現(xiàn)，DLK介導的神經元免疫反應調控背根神經節(jié)免疫細胞的浸潤以及感覺神經元在脊髓中的投射區(qū)域的小膠質細胞和星形膠質細胞增生反應。同時，感覺神經元中Dlk基因缺失可以顯著減輕由感覺神經慢性損傷引起的神經病理性疼痛。該發(fā)現(xiàn)揭示了神經內源性炎癥反應在感覺神經系統(tǒng)炎癥反應中的突出作用，并確定了神經元表達的DLK蛋白是神經內源性免疫反應的關鍵調控因子，對于了解神經炎癥反應的發(fā)生機制具有重要的理論意義，并可能為神經病理性疼痛等疾病的治療提供新的思路。
清華大學免疫所曾文文研究員為本文的通訊作者，醫(yī)學院直博生胡忠生為第一作者，醫(yī)學院和生命學院博士研究生鄧楠和劉凱麗對本研究做出了重要貢獻。該研究得到了國家自然科學基金委、國家重點研發(fā)計劃、清華大學-北京大學生命科學聯(lián)合中心、清華大學免疫所等的支持。
原文鏈接：?
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014488619302055
版權與免責聲明：本網頁的內容由收集互聯(lián)網上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權負責。如涉及侵權，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com