清華大學醫(yī)學院張林琦團隊研發(fā)中東呼吸道綜合征冠狀病毒疫苗取得新進展 時間：2019-06-08
2019年5月25日，清華大學醫(yī)學院張林琦教授研究團隊在Emerging Microbes & Infections雜志在線發(fā)表題為Single intranasal immunization with chimpanzee adenovirus-based vaccine induces sustained and protective immunity against lethal MERS-CoV infection（單次滴鼻免疫黑猩猩腺病毒載體疫苗有效誘導產生針對中東呼吸道綜合征冠狀病毒的長期保護性免疫反應）研究論文。該研究利用稀有黑猩猩腺病毒AdC68為載體，研發(fā)了一種針對中東呼吸道綜合征冠狀病毒（Middle East respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV）的新型載體疫苗，在動物模型體內展示了很強的保護作用，為進一步推動該疫苗的大動物模型和人體試驗奠定了堅實的科學基礎。
MERS-CoV是2012年在中東地區(qū)首先發(fā)現的一種新型冠狀病毒，與2003年在中國發(fā)現的嚴重急性呼吸道綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）同屬于β冠狀病毒。MERS-CoV能夠引發(fā)嚴重的人類呼吸系統疾病，截至目前已造成全球27個國家2374例感染，其致死率高達35%，目前尚無針對MERS-CoV的預防性疫苗和特效的治療手段面市。
MERS-CoV表面Spike蛋白是病毒顆粒與細胞受體二肽基肽酶4（DPP4）作用的關鍵蛋白，也是MERS-CoV疫苗與保護性單克隆抗體研究的熱門靶點。此次報道的研究，利用一種稀有黑猩猩腺病毒AdC68為載體，搭載MERS-CoV表面全長的Spike蛋白，在轉基因小鼠（hDPP4-KI）模型中，一次滴鼻免疫即可誘導產生長期保護性免疫反應，并完全預防小鼠感染或降低感染后的疾病進展速度。解決了目前研發(fā)的MERS-CoV疫苗大多需要進行多次免疫注射的復雜程序問題。進一步的抗體分析表明，免疫動物血清中含有廣譜高滴度針對MERS-CoV受體結合區(qū)域（Receptor Binding Domain, RBD）的多克隆和單克隆中和抗體，能夠有效阻斷病毒與受體DPP4的結合，從而解析了其長期保護性免疫反應的分子基礎和機制，為疫苗下一階段進入大動物模型和人體臨床試驗做好了準備。
AdC68-S重組疫苗在hDPP4-KI轉基因小鼠模型上的保護效果
近期，研究團隊又在同一雜志在線發(fā)表題為Antibodies and Vaccines against Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus（中東呼吸道綜合征冠狀病毒抗體與疫苗進展）的綜述文章。全面總結MERS-CoV疫苗和單克隆抗體研究領域的最新進展，為比較和篩選最佳疫苗和抗體策略，積極推動預防和治療手段的創(chuàng)新，提供了豐富的信息資源和研發(fā)指向。
MERS-CoV及其相關中和抗體、疫苗研究時間軸
此次疫苗研究由清華大學醫(yī)學院張林琦課題組、中科院上海巴斯德研究所周東明課題組、美國愛荷華大學Stanley Perlman課題組共同完成。清華大學生命學院博士生賈雯旭、上海巴斯德研究所博士生張超和美國愛荷華大學博士Rudragouda Channappanavar為并列第一作者。張林琦教授、周東明研究員、Stanley Perlman教授為共同通訊作者。此次綜述清華大學醫(yī)學院八年制醫(yī)學實驗班徐九洋為第一作者，生命學院博士生賈雯旭、王鵬飛、張森燕參與了綜述的整理撰寫工作，醫(yī)學院張林琦教授和生命學院王新泉教授為共同通訊作者。項目得到國家自然科學基金、國家科技部基金、國家科技重大專項、中科院戰(zhàn)略先導科技專項的大力支持。
◎疫苗文章鏈接：https://doi.org/10.1080/22221751.2019.1620083
◎綜述文章鏈接：https://doi.org/10.1080/22221751.2019.1624482
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