?????? 近日，上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院黃麗鈺課題組與哈佛醫(yī)學(xué)院Dr. Wenyi Wei團(tuán)隊(duì)以及復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院孫益紅團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)SWI/SNF家族核心亞基Brg1受泛素連接酶SCFFBW7的泛素化降解調(diào)控機(jī)制并揭示FBW7-Brg1信號(hào)在胃癌轉(zhuǎn)移中的作用。該研究成果于2018年9月3日在國(guó)際權(quán)威期刊Nature Communications在線(xiàn)發(fā)表（Title: SCFFBW7-mediated Degradation of Brg1 Suppresses Gastric Cancer Metastasis）。
?????? Brg1/SMARCA4是染色體重塑復(fù)合物SWI/SNF家族的ATP酶核心亞基，在調(diào)控染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中發(fā)揮重要作用，但對(duì)其上游調(diào)控機(jī)制及在腫瘤中的作用尚不清楚。研究人員通過(guò)免疫共沉淀篩查發(fā)現(xiàn)Brg1是泛素連接酶也是關(guān)鍵抑癌基因FBW7新的泛素化底物，并且發(fā)現(xiàn)在泛素降解過(guò)程中, Brg1首先需被磷酸化激酶CK1δ激活，在 Ser31/Ser35 位點(diǎn)發(fā)生磷酸化進(jìn)而被FBW7識(shí)別結(jié)合，發(fā)生泛素化降解。在胃癌樣本中發(fā)現(xiàn)Brg1在胃癌中高表達(dá)，Brg1高表達(dá)的病人預(yù)后差；FBW7與Brg1的蛋白表達(dá)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)FBW7-Brg1信號(hào)可以調(diào)控胃癌細(xì)胞中與EMT相關(guān)基因的表達(dá)進(jìn)而調(diào)控胃癌細(xì)胞體內(nèi)外的轉(zhuǎn)移能力，而使用小分子抑制劑靶向Brg1后可以顯著抑制FBW7缺失胃癌的轉(zhuǎn)移能力。
?????? 該文章以上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院為第一作者單位，黃麗鈺和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的趙駿杰博士為共同第一作者，黃麗鈺研究員、孫益紅教授和哈佛Wenyi Wei教授為共同通訊作者合作發(fā)表。該研究得到國(guó)家自然基金等項(xiàng)目的資助。
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全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-06038-y
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稿件來(lái)源：黃麗鈺
新聞編輯：王華瑤
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