? ? 將不同來源的生物膜蛋白進行融合修飾,作為免疫治療藥物的輸送體系是一種全新的納米輸送策略。仿生膜藥物遞送系統(tǒng)能夠模擬生物膜的結(jié)構(gòu)和功能,與傳統(tǒng)藥物遞送系統(tǒng)相比,具有突破生理屏障、精準地將藥物輸送至靶部位、減少藥物副反應(yīng)和提高藥物療效的作用。近日,浙江大學化學系湯谷平教授課題組陳琪博士研究生和白宏震博士后提出一種新的納米技術(shù),將原核細胞膜與真核細胞膜融合,制備雜交囊泡(EPV)納米顆粒方法,用以提高生物納米載體的功能性,拓展其應(yīng)用價值。該研究論文設(shè)計了以減毒的沙門氏菌細菌外膜囊泡和黑色素癌細胞膜囊泡融合形成新型的原核-真核細胞膜雜交膜(EPV)納米技術(shù),作為腫瘤的預(yù)防疫苗及用于癌癥的免疫治療。設(shè)計采用的EPV繼承了細胞膜母體組成的優(yōu)點,將黑色素瘤抗原與天然佐劑整合在一起,可進行穩(wěn)定的免疫治療,并且可以通過聯(lián)合療法如光熱、光動力治療,化療等,進行復(fù)合型功能化治療。體內(nèi)預(yù)防實驗表明,EPV納米技術(shù)可以用作腫瘤的預(yù)防疫苗,可以刺激免疫系統(tǒng)并觸發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng),對腫瘤的發(fā)生起到很好的抑制作用。在黑色素瘤治療模型中,聚乳酸-乙醇酸(PLGA)-吲哚菁綠(ICG)納米粒子(PI)與EPV整合形成PI @ EPV的復(fù)合型功能化納米藥物輸送體系,可以實現(xiàn)局部光熱療法聯(lián)合持久免疫抑制作用。腫瘤治療研究結(jié)果顯示,該體系具有協(xié)同增效的抗腫瘤作用。將真核細菌膜-原核細胞膜融合作為藥物輸送體系,是一種全新的研究思路和策略,其為腫瘤免疫原、自佐劑和腫瘤疫苗的研究提供了全新的設(shè)計思路和應(yīng)用視角。
? ? 該研究成果由2015級博士研究生陳琪為第一作者,白宏震博士和湯谷平教授為通訊作者。研究成果在線發(fā)表在材料化學期刊Advanced Materials (DOI: 10.1002/adma.201908185,IF=25.08)上。研究項目得到了國家自然科學基金(No.51573161 和No.51873185)的資助。
論文鏈接:https://doi.org/10.1002/adma.201908185
新型原核-真核細胞膜雜交型納米藥物體系功能示意圖
圖 1 新型原核-真核細胞膜雜交型納米藥物體系的制備及表征
圖 2新型原核-真核細胞膜雜交型納米藥物體系的體外細胞學性質(zhì)
圖 3 原核-真核細胞膜雜交型納米藥物體系的預(yù)防研究
圖 4 原核-真核細胞膜雜交型納米藥物體系的治療研究
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