??? 低劑量活性氧（Reactive Oxigen Species ROS）可作為細(xì)胞間信號(hào)分子起著促進(jìn)細(xì)胞增殖、存活的作用，相反高劑量的ROS會(huì)造成蛋白、脂質(zhì)和DNA等大分子化合物的損傷，從而引起細(xì)胞凋亡和衰老。已有的研究顯示抑癌基因p53在ROS脅迫下起著雙重作用：在低劑量脅迫下，p53通過(guò)促進(jìn)抗氧化基因表達(dá)來(lái)促進(jìn)細(xì)胞存活；在高劑量脅迫下，p53通過(guò)提高促氧化基因和凋亡基因的表達(dá)來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。p53蛋白在不同ROS劑量脅迫下起著完全相反的作用一直令人困惑。陳軍課題組發(fā)現(xiàn)p53異構(gòu)體Δ133p53在低劑量ROS下大量表達(dá)，在高劑量ROS下隨著ROS濃度的升高反而逐步下降。Δ133p53表達(dá)量與細(xì)胞存活率成正相關(guān)趨勢(shì)。進(jìn)一步研究表明Δ133p53可與p53蛋白形成復(fù)合體，是p53在低劑量ROS下促進(jìn)抗氧化基因轉(zhuǎn)錄所必需的。在低劑量ROS處理下，敲低Δ133p53，會(huì)造成細(xì)胞內(nèi)超氧負(fù)離子的積累，從而導(dǎo)致DNA單鏈斷裂引起細(xì)胞衰老。該項(xiàng)研究揭示在低劑量ROS脅迫下，Δ133p53協(xié)同p53促進(jìn)抗氧化基因表達(dá)，從而降低細(xì)胞內(nèi)ROS積累，促進(jìn)細(xì)胞存活。
??? 細(xì)胞內(nèi)ROS異常積累與許多人類(lèi)疾病如：心血管疾病、癌癥、糖尿病II、神經(jīng)元退變及衰老等相關(guān)，本項(xiàng)研究提示p53及其異構(gòu)體之間的互作在這些疾病中可能起著一定的作用。
Lu Gong, Xiao Pan, Zhi-Min Yuan, Jinrong Peng*, and Jun Chen*，2015，p53 coordinates with Δ133p53 isoform to promote cell survival under low-level oxidative stress. doi: 10.1093/jmcb/mjv069.
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