袁弘課題組在《Advanced Materials》發(fā)表無(wú)定型碳酸鈣納米粒的最新研究成果
??????? 浙江大學(xué)藥學(xué)院袁弘教授課題組成功制備了單甘酯表面修飾的無(wú)定型碳酸鈣納米粒，用于負(fù)載模型藥物鹽酸阿霉素。該給藥系統(tǒng)能夠?qū)崿F(xiàn)載體在酯酶豐富的腫瘤環(huán)境下特異性的快速釋放藥物，引發(fā)“旁觀者效應(yīng)”并促進(jìn)藥物向腫瘤深層組織遞送，達(dá)到減少藥物毒副作用，增強(qiáng)腫瘤治療的效果。相關(guān)成果以“Lipase?Triggered Water?Responsive “Pandora's Box”for Cancer Therapy: Toward Induced Neighboring Effect and Enhanced Drug Penetration”為題發(fā)表在國(guó)際材料科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域權(quán)威刊物《Advanced Materials》（影響因子19.791）。論文第一作者為袁弘教授課題組2015級(jí)博士研究生王程。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院放射科孫繼紅主任醫(yī)師和和袁弘教授為共同通訊作者。該課題受到國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。
??????? 利用給藥系統(tǒng)對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行有效治療一直是藥劑科研工作者的研究目標(biāo)。然而，該過(guò)程治療面臨諸多難題。其中，給藥系統(tǒng)中藥物的有效釋放以及藥物在腫瘤組織的深層遞送是兩大難題。為解決藥物的有效釋放問(wèn)題，以往的研究通常采用腫瘤環(huán)境的特異性，例如酸性，高濃度的谷胱甘肽或是高表達(dá)的酶來(lái)增加藥物的釋放。但是，由于這些引發(fā)物在此過(guò)程中同時(shí)也會(huì)被消耗或是飽和，最終導(dǎo)致藥物的后期釋放趨于平緩?；诖?，亟需研發(fā)一種能夠響應(yīng)腫瘤環(huán)境中廣泛存在物質(zhì)（例如水）的給藥系統(tǒng)，以進(jìn)一步提高藥物從給藥系統(tǒng)的有效釋放。
??????? 無(wú)定型碳酸鈣是一種特殊形式的碳酸鈣，因?yàn)楦叨鹊乃环€(wěn)定性，其在給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用受到了極大的限制。袁弘教授課題組反其道而行之，利用“保護(hù)-脫保護(hù)”策略，首先合成了負(fù)載鹽酸阿霉素的無(wú)定型碳酸鈣納米粒，隨后在其表面包被單甘脂，組裝成給藥系統(tǒng)。表面的單甘脂在常溫下為固態(tài)脂質(zhì)，能夠較好的保護(hù)核心的無(wú)定型碳酸鈣納米粒免受外界水分的破壞并且防止藥物的泄露。在被腫瘤細(xì)胞攝取之后，細(xì)胞內(nèi)豐富的酯酶豐富能夠快速降解表面的單甘脂，暴露的無(wú)定型碳酸鈣納米粒因而發(fā)揮其水敏感的特性，在無(wú)需其他引發(fā)物的情況下有效的釋放負(fù)載的鹽酸阿霉素。腫瘤細(xì)胞死亡后，被外排到腫瘤間質(zhì)的納米粒能夠繼續(xù)響應(yīng)周?chē)乃郑掷m(xù)的釋放藥物，引發(fā)“旁觀者效應(yīng)”，誘導(dǎo)周邊細(xì)胞凋亡。與此同時(shí)，游離形式的鹽酸阿霉素因?yàn)槠浞肿恿啃。苄院?，能夠快速高效的滲透入腫瘤組織內(nèi)部，與“旁觀者效應(yīng)”一起，達(dá)到增強(qiáng)滲透的目的。該給藥系統(tǒng)通過(guò)腫瘤特異性的酯酶觸發(fā)水敏感的藥物釋放，達(dá)到減少藥物毒副作用，增強(qiáng)腫瘤治療的效果。為高效、安全的腫瘤治療制劑的后續(xù)開(kāi)發(fā)提供了思路。
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論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201706407
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