喜樹(shù)堿是一種植物抗癌藥物，從中國(guó)中南和西南地區(qū)分布的喜樹(shù)中提取得到。喜樹(shù)堿對(duì)腸胃癌等腫瘤疾病等有較好療效，但易產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)對(duì)病人有多種副作用。因此，如何降低喜樹(shù)堿的副作用和耐藥性通，減輕副作用和降低病人痛苦，是函待解決的問(wèn)題。FEN1（Flap Endonuclease 1，分枝內(nèi)切核酸酶）是一個(gè)在DNA復(fù)制和修復(fù)過(guò)程中起著重要作用的蛋白。研究結(jié)果表明，抑制FEN1活性可以阻斷腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制和修復(fù)，阻止腫瘤耐藥性的產(chǎn)生。在前期的研究中，該課題組研發(fā)了針對(duì)FEN1的抑制劑（SC13），并發(fā)現(xiàn)該抑制劑可以增強(qiáng)多個(gè)化療藥物對(duì)腫瘤的殺傷作用。研究結(jié)果見(jiàn):1）Targeting DNA Flap Endonuclease 1 to Impede Breast Cancer Progression EBioMedicine 14 (2016) 32–43；2）Synergistic antitumor effect of combined paclitaxel with FEN1 inhibitor incervical cancer cells. DNA Repair 63 (2018) 1–9; 3) FEN1 promotes tumor progression and confers cisplatin resistance in non-small-cell lung cancer. Molecular Oncology 11 (2017) 640–654。
在本研究中，該課題組進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EN1抑制劑可以高效增強(qiáng)喜樹(shù)堿的殺傷效果，使喜樹(shù)堿在1nM的超低濃度條件下即可發(fā)揮對(duì)腫瘤細(xì)胞的強(qiáng)大殺傷作用，激發(fā)了線粒體途徑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。同時(shí)在正常對(duì)照細(xì)胞中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明1nM喜樹(shù)堿對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有明顯的傷害作用。研究結(jié)果表明，這種方案顯著提高了超低濃度喜樹(shù)堿對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用，為如何發(fā)揮傳統(tǒng)的化療藥物的治療效果提出了新的思路。該研究成果以“FEN1 inhibitor synergizes with low-dose camptothecin to induce increased cell killing via the mitochondria mediated apoptotic pathway”為題2021年1月在線發(fā)表于《Gene therapy》（2021，63:1-9），Gene therapy雜志為Nature出版集團(tuán)在生物治療領(lǐng)域的專業(yè)期刊。碩士生鄔婷為論文第一作者，郭志剛教授、何凌峰副教授和潘飛燕副教授為共同通訊作者。
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