心臟再生醫(yī)學是當今生物醫(yī)學領(lǐng)域的重點研究方向,揭示心臟再生的細胞和分子機制具有重大的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究意義。北京大學分子醫(yī)學研究所熊敬維實驗室最新發(fā)現(xiàn), 染色質(zhì)重構(gòu)因子Brg1調(diào)控斑馬魚心臟再生。相關(guān)研究于12月8日在“Nature Communications”雜志在線發(fā)表。(http://www.nature.com/articles/ncomms13787)
利用之前建立的斑馬魚成年心臟可再生系統(tǒng),該研究團隊,斑馬魚心臟再生過程中Brg1的mRNA和蛋白表達水平明顯增加。通過全身條件性或心肌細胞特異性轉(zhuǎn)基因抑制Brg1功能,均導(dǎo)致再生過程中心肌細胞增殖和心臟再生指數(shù)下降。 研究進一步揭示Brg1與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶Dnmt3ab相互作用,通過啟動子區(qū)域DNA的甲基化,負調(diào)控細胞增殖抑制因子cdkn1c等表達,從而促進心肌細胞增殖;利用納米材料包裹的siRNA沉默技術(shù)抑制成年斑馬魚心臟中cdkn1c的表達,可以部分挽救由Brg1下調(diào)所引起的心肌細胞增殖抑制。此項研究表明Brg1-Dnmt3ab-Cdkn1c信號通路調(diào)控心肌細胞增殖,從而促進心臟再生。該成果有望為改善人類心臟再生潛能提供理論基礎(chǔ)。
該工作通訊作者是分子醫(yī)學研究所熊敬維教授和朱小君副研究員,分子醫(yī)學研究所博士后肖成路博士、博士生高露同學擔任該項工作共同第一作者,其它參加人員還有北京大學湯富酬教授、何愛彬教授、羅瑩教授,中國科技大學王均教授,中國醫(yī)學科學院胡克平教授等實驗室成員。本項工作得到北京大學985重大專項、科技部973計劃、科技部發(fā)育與生殖重大研究計劃、國家自然科學基金委重點項目、AstraZeneca國際合作項目等的大力支持。
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