分子醫(yī)學(xué)研究所利用恒河猴模型發(fā)現(xiàn)高血壓治療的新機(jī)制閱讀次數(shù)：
北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所利用非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)鹽皮質(zhì)激素受體阻斷劑可以治療高血壓伴隨的血壓晝夜節(jié)律紊亂，提出高血壓治療的新機(jī)制和新的藥物評(píng)價(jià)指標(biāo)。
高血壓是臨床上最多見的心血管疾病之一，常伴有包括心、腦、腎等多種器官的功能或器質(zhì)性損害，嚴(yán)重威脅人類健康。血壓的調(diào)控具有明顯的晝夜節(jié)律，動(dòng)脈血壓一般在夜間入睡后降低10-20%，清晨迅速回升，而高血壓患者血壓的晝夜節(jié)律紊亂，尤其是夜間血壓降低的幅度明顯減少。臨床證據(jù)表明，血壓晝夜節(jié)律紊亂與病人心血管事件的發(fā)生率和死亡率密切相關(guān)，因此，恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律對(duì)高血壓的治療及其并發(fā)癥的發(fā)生具有重要的意義。
自2006年以來(lái)，北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所非人靈長(zhǎng)類研究中心利用恒河猴建立了多種代謝性和心血管疾病模型。在本研究中，首次建立了自發(fā)性代謝綜合征高血壓恒河猴模型，而后利用手術(shù)植入血壓無(wú)線遙測(cè)系統(tǒng)，對(duì)清醒恒河猴的24小時(shí)血壓進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)數(shù)月的實(shí)時(shí)連續(xù)測(cè)量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，自發(fā)性代謝綜合征高血壓恒河猴模型不僅血壓升高，而且夜間血壓降低的幅度也顯著變小。利用一線臨床抗高血壓藥物伊普利酮（eplerenone），不僅降低了血壓，而且明顯恢復(fù)了夜間血壓降低的幅度，改善了血壓晝夜節(jié)律的紊亂。同時(shí)伊普利酮還降低了血液中炎癥因子和糖基化終末產(chǎn)物的濃度。
本研究首次在靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型上證明了，改善紊亂的晝夜血壓節(jié)律也是伊普利酮治療高血壓、保護(hù)心血管系統(tǒng)的重要因素，同時(shí)發(fā)現(xiàn)了新的伊普利酮的作用機(jī)制。自發(fā)性代謝綜合征高血壓非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型的建立，為臨床高血壓發(fā)病機(jī)制和藥物治療研究提供了非常重要的動(dòng)物模型：與常用的嚙齒類動(dòng)物模型相比，非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型在藥物代謝、心血管疾病的發(fā)生和遺傳等方面與人類更加類似；而與人類相比，我們的模型又具有不受藥物和生活方式的干擾、研究條件可控性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)。
該工作于近日在線發(fā)表于《Scientific Reports》雜志http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=27032687。張巖副研究員是本文的第一作者；張秀琴研究員和肖瑞平教授一起作為文章的共同通訊作者。該項(xiàng)研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部973項(xiàng)目、科技部國(guó)家科技重大專項(xiàng)、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心、生物膜與膜生物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和默沙東公司的支持。
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