應冷泉港實驗室邀請,北京大學生命科學學院吳虹教授課題組撰寫了題為“PTEN in Regulating Hematopoiesis and Leukemogenesis”的綜述文章,近期在Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine雜志上發(fā)表,對PTEN調(diào)控造血系統(tǒng)和白血病發(fā)生的研究做了詳細的總結、分析和展望。
PTEN是人類腫瘤中突變頻率僅次于p53的第二大抑癌基因。在過去的20年中,人們通過遺傳學手段在造血系統(tǒng)不同發(fā)育階段或譜系中敲除了小鼠的Pten基因,深入研究了PTEN通過抑制PI3K/AKT/mTOR信號通路調(diào)控造血干細胞自我更新、遷移、譜系定向和分化的機制。
PTEN在抑制白血病,尤其是急性T淋巴細胞白血病(T-ALL)的發(fā)生發(fā)展過程中也扮演了重要的角色。PTEN蛋白失活或PI3K/AKT信號通路的異常激活都會導致T-ALL的發(fā)生。通過建立多種模擬人類白血病的Pten敲除的小鼠模型,其中包括吳虹課題組建立的PTEN缺失型自發(fā)性T-ALL小鼠模型,人們對PTEN如何調(diào)控白血病的發(fā)生,白血病干細胞的產(chǎn)生和干性維持進行了深入的研究。
Figure 1. PTEN alterations in human leukemias and lymphomas.
本文對以上內(nèi)容進行了系統(tǒng)的綜述,并提出了該領域面臨的挑戰(zhàn)和未來發(fā)展的方向。博士生吳祎琳(CLS15級)和祝海川(CLS 14級)為該論文共同第一作者,北京大學生命科學學院、北京未來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心(ICG)、北大-清華生命科學聯(lián)合中心吳虹教授為該論文通訊作者。該研究項目得到了北京未來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心和北大-清華生命科學聯(lián)合中心基金支持和資助。
原文鏈接:http://perspectivesinmedicine.cshlp.org/content/early/2019/11/11/cshperspect.a036244.long
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